PARP – 肿瘤治疗靶点

聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1[poly（ADP-ribose）polymerase-1，PARP-1]是存在于真核细胞中催化聚ADP核糖化的细胞核酶，他参与的聚ADP核糖化是真核细胞中蛋白质翻译后的重要修饰方式之一．PARP-1在DNA修复和细胞凋亡中发挥至关重要的作用．PARP-1的缺失使细胞对DNA损伤因子易感，可能参与肿瘤的发生．体外和体内研究表明抑制PARP-1则可降低DNA修复功能，增强放疗和化疗对肿瘤的治疗效果．目前PARP-1抑制剂已进入抗肿瘤药物Ⅰ期临床研究，PARP-1有望成为肿瘤治疗的一个新靶点。

FDA 批准 Lynparza 用于晚期卵巢癌

2014年12 月 19 日，美国 FDA 授予 Lynparza (olaparib) 加速批准，这款新药用于治疗与 BRCA 基因缺陷相关的晚期卵巢癌妇女，该基因缺陷可通过一种 FDA 批准的诊断试剂进行检测。卵巢癌形成于卵巢中，卵巢是女性生殖腺，共有一对，也是卵细胞（卵子）形成的地方。

美国国家癌症研究所预测，2014 年美国将有 2.198 万名妇女被确诊患有卵巢癌，有 1.427 万人会死于这种疾病。Lynparza 是一种多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂，它可阻断参与修复受损 DNA 的酶。这款药物适用于高度预处理的与 BRCA 基因缺陷相关的卵巢癌。“今天的批准是一种用于治疗卵巢癌的新类型药物的首次批准，”FDA 药物评价与研究中心血液及肿瘤产品办公室主任、医学博士 Pazdur 称。“Lynparza 被批准用于有特定 BRCA 基因缺陷的患者，这是对疾病潜在机理的一个更好理解，也是开发靶向、更具个体化治疗药物的一个例证。

抗癌药物活性鉴定【影响因子51-The New England Journal of Medicine】

Pharmacokinetic and pharmacodynamic studies were performed at baseline and during the first and second cycles of treatment. Plasma samples were analyzed for the olaparib concentration with the use of solid-phase  extraction followed  by high-performance liquid chromatography, with detection by means of mass spectrometry. The plasma concentration–time data were analyzed with the use of non compartmental analysis (WinNonLin, version 4.1; Pharsight) to derive pharmacokinetic parameters after the first dose (single-dose parameters) and after the dose on day 14 (multiple-dose parameters). PARP inhibition was evaluated in pharmacodynamic studies by means of a functional assay (Meso scale Discovery) involving the analysis of poly(ADP-ribose) (PAR) formation from peripheral-blood mononuclear cells and tumor-tissue cell lysates, all normalized to the amount of PARP1 protein present.  The formation of foci of γH2AX, the phosphorylated form of histone H2A histone family member X (H2AX) at serine 139, a marker of DNA double-strand breaks, was evaluated in patients receiving doses of 100 mg or more of olaparib twice daily. This evaluation was performed before treatment, and at multiple time points after treatment, on plucked eyebrow-hair follicles。

Meso Scale Discovery 电化学发光分析技术 （ Electrochemiluminescence，简写ECL）简介：ECL是一种在电极表⾯由电化学引发的特异性化学发光反应，是电化学和化学发光两个过程的结合。1994-1995年在Nature Biotechnology，Nature等刊物第一时间报道了ECL技术。中国用户比较ECL电化学发光技术和ELISA的文献多达百篇，充分证明了ECL电化学发光技术替代ELISA的优势：宽线性范围（6个数量级）， 超高灵敏度（0.05 pg/mL – 1 fg/mL极限），多因子检测（单孔稳定检测10种），兼容复杂基质样本（脑脊液，血清，血清，房水等）， 样本⽤量少（25 uL检测10个指标），易于操作（懂ELISA即可）。ECL主要应用于转化医学，生物药物分析，药物高通量筛选，药效生物标志物，质量控制，癌症研究，代谢疾病研究，过敏，自身免疫疾病，神经退行性疾病等方面。

Meso Scale Discovery (MSD)品牌简介：哈佛医学院，安德森癌症研究中心，美国癌症研究所NCI，美国NIH，美国FDA，Amgen，Merck，GSK，礼来，诺和诺德等众多科研，医药，政府机构和MSD合作。 全球，MSD合作单位达1600余家，发表SCI文献达1200余篇，涉及到全球50大重磅销售药物的免疫分析。

     ● 2016年，MSD 获得"设计界奥斯卡"A’Design Award 生命科研仪器设计大奖

     ● 2014年，获得生命科学行业大奖(Life Science Industry Awards)『最值得关注的公司』的提名。

     ● 2013年，生物科学市场调研Percepta Associates公布『免疫分析仪器市场五大巨头』，MSD 电化学发光方法学是五大之一。

     ● 2012年，通过 ISO 9001:2008， ISO 13485:2003 。

     ● 2009年，MSD 电化学发光方法学写入美国FDA食品药品监督管理局生物药物生物分析指南，首次发现人携带甲型H1N1。

     ● 2008年，获得美国疾控中心650万美金研发费用支持。

     ● 1995年，创立于美国马里兰州，主要研发团队及创始人来自哈佛大学，麻省理工等。

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