IL-17: 一个人的“骑兵队”

2、IL-17的结构及其与IL-17R的相互作用

白介素-17A（IL-17A）和IL-17F单体可以形成同二聚体和IL‑17A–IL-17F异二聚体。这些二聚体配体与IL-17受体（IL-17R）复合物结合，后者由IL-17RA和IL-17RC链组成。受体信号传导诱导衔接蛋白ACT1，核因子-κB（NF-κB）和肿瘤坏死因子（TNF）受体相关因子6（TRAF6）的激活，从而导致编码IL-6和IL-8的基因转录增加。TNF是作用于TNF受体1（TNFR1）和TNFR2的同型三聚体。IL-17配体与TNF的结合通常会产生协同作用，这在一定程度上可以通过增加mRNA的稳定性和TNFR的过量表达来解释。

3、典型的IL-17信号通路

4、白介素17受体信号传导


四.IL-17与细胞的作用
1、产生白介素17的T辅助17细胞和其他的细胞亚群的分化

CD4 +产生白介素17的T细胞（T-helper 17细胞）的分化过程定义最明确，并且取决于先天性和适应性免疫所提供的特定细胞因子环境。

2、中性粒细胞中的IL-17调节反馈回路

白细胞介素17通过上调粒细胞集落刺激因子来促进粒细胞生成和从骨髓动员成熟的中性粒细胞。从骨髓中释放出来后，循环中的中性粒细胞通常会渗入感染或发炎的组织。衰老后，迁移的中性粒细胞凋亡，并被组织吞噬细胞吞噬，从而导致其白细胞介素23的产生受到抑制，进而下调白细胞介素17-粒细胞集落刺激因子轴，以维持稳态中性白细胞计数。在防止嗜中性粒细胞外渗的情况下（例如白细胞粘附缺陷）破坏该调节回路会导致白细胞介素17的局部过量产生，这会导致严重的炎症和牙周骨丢失。

3、 IL-17的关键功能及其在炎症和基质破坏中的作用

白介素17（IL-17）作用于各种细胞靶标，导致细胞活化。IL-17对内皮细胞的作用导致炎症和促凝血活性。当作用于上皮细胞和成纤维细胞时，IL-17会导致细胞因子和酶的产生。在单核细胞和树突状细胞上，IL-17通过增加促炎细胞因子的产生来促进炎症。在关节炎症（涉及成骨细胞和软骨细胞的过程）的背景下，IL-17激活软骨和骨骼中的基质破坏。 

五.IL-17与免疫和疾病
1、 与IL-17免疫力有关的人为缺陷

2、IL-17-TH17途径的关键功能及其在宿主防御中的作用

可通过抗原呈递，共刺激和TH17细胞极化细胞因子（包括转化生长因子β（TGFβ）和白介素6（IL-6））将T辅助细胞17（TH17）与幼稚的前体T细胞（TH0细胞）区分开来）。IL-23和IL-1均可进一步扩增TH17细胞分化。完全分化的TH17细胞表达几种效应细胞因子。这些包括IL-17A，IL-17F，IL-22，IL26和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。IL-17A和IL-17F通过由IL-17受体A（IL-17RA）和IL-17RC链组成的复合物发出信号。尽管通过这些受体发出信号，但会诱导产生CXC趋化因子受体2（CXCR2）和粒细胞CSF（G-CSF）的配体。通过该途径的激活可以增强细胞增殖和抗菌蛋白的表达。迄今为止，已经描述了IL-17的几种来源，包括T细胞（γδT细胞和αβT细胞），先天性淋巴样细胞和自然杀伤（NK）细胞。

3、IL-17的生物学功能及其在牙周炎中的作用
白细胞介素17主要作用于先天免疫和基质细胞，以促进炎症和抗菌功能。


通过成纤维细胞上调粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和C-X-C基序（CXC）趋化因子的作用，白介素17可以协调骨髓中性粒细胞的产生和释放以及其趋化性募集到牙周组织中。此外，白介素17抑制内皮细胞产生Del-1，Del-1是一种糖蛋白，可通过阻断嗜中性粒细胞上的淋巴细胞功能相关抗原1（LFA-1）整合素与细胞间粘附分子1（ICAM-1）在内皮细胞上。中性粒细胞在牙周炎中可以发挥保护作用和破坏作用，因此它们的体内调节作用是牙周健康的关键。白细胞介素17可以通过刺激基质细胞类型的基质金属蛋白酶（MMP）和RANKL的产生来促进结缔组织和下层骨的破坏。尽管白介素17也可以诱导上皮细胞衍生的抗微生物分子的产生，但目前来自人类和动物模型研究的证据表明白介素17信号传导的净作用促进了疾病的发展。