lncRNA在卒中后炎症中的作用

长链非编码 RNA (lncRNA) 已被确定为神经功能障碍的重要介质。文章探讨了 lncRNA 转移相关肺腺癌转录本的作用。

图1：Malat1/miR-181c-5p/HMGB1

(Malat1) 在 BBR 诱导的缺血脑中 HMGB1 抑制过程中。在 60 分钟 MCAO 手术前，小鼠是用 BBR（每天 50 mg·kg-1，ig）预处理 14 天或用特定慢病毒载体或 shRNA 注射 ICV。我们证明了MCAO 导致同侧皮质中 Malat1 和 HMGB1 的表达显着增加，其显着减弱BBR预处理。敲除 Malat1 可减轻脑缺血后的炎症损伤，而过表达Malat1 加剧了缺血性脑炎症。

Malat1 的过表达也逆转了 BBR 诱导的 HMGB1 和促炎细胞因子。上述结果表明 Malat1 与中风炎症之间存在潜在相关性。基于信息学分析我们预测 HMGB1 是 miR-181c-5p 的直接下游靶标，而 Malat1 作为miR-181c-5p 的竞争性内源 RNA (ceRNA) 靶向 HMGB1 的 3'-UTR 以促进缺血后炎症中风。

敲除 Malat1 显着降低 HMGB1 水平，这可以通过转染 miR-181c-5p 消除抑制剂。总之，我们的结果首次证明 Malat1/miR-181c-5p/HMGB1 轴可能是BBR 诱导的中风抗炎作用，它们可能为靶向治疗提供新途径。

缺血性中风，由永久性或暂时性局部大脑供血减少，是最严重的问题之一。目前临床上唯一有效的FDA批准的治疗药物是组织纤溶酶原活化剂。各种神经系统事件与缺血性损伤有关，其中炎症是一个复杂的发生和进展的过程。因此，迫切需要探索参与复杂炎症的发病机制的相关基因，从微环境并开发有效的缺血性中风治疗干预措施。

大约 90% 的基因组被转录成非编码 RNA，这些 RNA 没有蛋白质编码能力，包括小分子非编码 RNA（miRNA，<200 nt）和长链非编码 RNA(lncRNAs, >200 nt)，它可以在基因中发挥关键作用，例如表达调控、染色质结构调控、细胞生长发育和各种疾病病理。

此外，非编码 RNA 是潜在的新型生物标志物，可用于诊断、治疗和预后疾病。

在过去的几十年里，RNA-seq 分析已经证明丰富的表达和突变的 lncRNAs 参与了中枢神经系统的病理学方面神经系统[13]。然而，人们对这些角色和角色知之甚少lncRNAs 在脑卒中的机制。Malat1 最初被发现是在各种肿瘤组织中上调，并被认为参与癌症的发展和转移。随后，一项临床研究表明 Malat1 是在所研究的 20 名缺血性卒中患者中高度表达lncRNA 。此外，越来越多的证据也表明Malat1 在小胶质细胞和神经细胞中显着上调细胞加速中风的炎症反应。

在缺血和缺氧生理条件下，作为内源性危险相关分子模式的高迁移率族框 1 (HMGB1) 可以由坏死细胞或由巨噬细胞/单核细胞主动分泌到细胞外环境中，从而触发和放大炎症过程。我们的研究小组已经证明小檗碱 (BBR) 预处理可能会显着阻碍HMGB1 的核到细胞质易位以减轻脑通过 TLR4/NF-κB 途径的缺血。然而，BBR 的潜在机制HMGB1 的调控机制尚不清楚。

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