国自然热点：miRNA作为疾病治疗靶点研究思路预览

文献一：miRNA作为椎间盘退变的新治疗靶点

椎间盘退变 (IDD, OMIM 603932) 是最常见的脊柱疾病之一，其特征是椎间盘间隙逐渐丧失、终板硬化和腰痛 (LBP)1。由于椎间盘退变引起的疾病已经成为严重影响人类生活质量的疾病，在成年人中，60%-80%都经历过不同程度的脊柱疼痛。在很多国家中，腰痛已经成为失业及致残的首要病因之一。下文

本研究首先使用IDD样本与普通样本进行高通量筛选获得了差异表达的miRNA，大量样本验证后确认miR-338-3p为IDD的标志物因子，并通过体外实验得到miR-338-3p可促进细胞增殖，并增强基质合成。动物实验得出椎间盘内注射antagomir-338-3p可显著减缓小鼠模型的IDD发展。并进行机制研究得出miR-338-3p通过直接靶向SIRT6（MAPK/ERK通路的负调节因子）来加剧IDD进展。

 图注：miR-338-3p 在 IDD 中的治疗潜力。

文献二：血浆外泌体miRNA可作为子宫内膜癌筛查标志物

子宫内膜癌（EC）是女性生殖道常见的恶性肿瘤之一，常规的检验方法需要患者进行刮宫检验，生物标志物的发现能够提高EC的诊断与治疗流程。
 
本研究使用25名EC和31名健康人（HC）的血液外泌体进行miRNA测序，通过生信分析和ddPCR等确认三个血浆外泌体中差异表达的miRNA，（miR-106b-5p、miR-107和miR-15a-5p），它们可以作为早期和晚期EC患者的潜在诊断生物标志物。从临床病理特征和肿瘤组织的特异性表达等也可得出这一结论。

图注：EC患者血浆外泌体中mirna调控异常

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