HLA, 你真的开始关注它了吗?
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近日,NCI的一篇博客“Cancer Immunotherapies Don’t Work for Everyone: HLA Gene May Explain Why”吸引了读者的注意。
文中提到了2021年12月发表在柳叶刀上的一项研究“与具有其他形式的HLA-A基因的人相比,HLA-A*03患者在免疫检查点抑制剂治疗后死亡的更快”1。
主要组织相容性复合物(MHC)是一组编码细胞表面蛋白的基因,这些蛋白对免疫系统识别外来分子至关重要。人类MHC又被称为人类白细胞抗原HLA。HLA在6号染色体上有6种不同的HLA基因,HLA-A,HLA-B,HLA-C,HLA-DR,HLA-DQ和HLA-DP,每一个都有巨大的等位基因多样性。
我们知道HLA配型在器官、组织或骨髓移植方面非常重要。然而HLA类型也与许多疾病或自身免疫性疾病相关。当涉及到研究中的分析开发时,它可能是一个关键因素。
HLA类型的细胞和组织也可用于探索疾病机制,例如在自身免疫性疾病中。
HLA 状态可以预测关节炎、I 型糖尿病 (HLA-DRB1*04:01) 或多发性硬化症 (HLA-DRB1*15:01) 等疾病。
HLA也可能对疾病进展产生影响,就像艾滋病毒一样。
在药物开发中,由于患者的HLA状态,HLA类型在患者对特定药物的免疫原性、超敏反应甚至无反应中起作用。
如何处理这种情况?
测试和专注是一个好方法
HLA-A*02:01是人类中最常见的MHC I类等位基因家族的事实有助于集中研发重点。大多数疗法是为具有这种HLA状态的患者开发的。
例如近日,FDA批准了一项来自Immunocore用于治疗HLA-A*02:01阳性、不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的TCRT项“tebentafusp-tebn”2。
图片来源:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7702151/
在Immunocore的另一项研究中,利用一种双特异性融合蛋白(ImmTAV分子,Immune mobilizing monoclonal T cell receptors against virus)特异性靶向感染细胞表面的HLA呈现的HBV病毒衍生肽,以达到治疗慢性乙型肝炎病毒感染的治疗3。
目前,Lonza可以为近50种原代细胞提供高分辨率HLA基因型。
细胞类型 | 货号 | 产品描述 | COA |
内容* | |||
Blood | CC-2702 | Human Peripheral Blood Mononuclear Cells, hPBMCs | · 供体 |
Bone | 2M-101 | Human Bone Marrow CD34+ | · 种族 |
Marrow | · 性别 | ||
Bone | PT-2501 | Human Mesenchymal Stem Cells, hMSC | · 年龄 |
Marrow | · HLA | ||
Hepato- | HUCPI | Human Hepatocytes, Cryopreserved, Plateable, Ind. Qualified | 类型 |
cytes |
*HLA 数据将包含在 Lonza 的分析证书 (COA) 中。
此外,Lonza还可以提供近150种不同组织来源的原代细胞用于早期的药物开发。
Lonza还提供配套的原代细胞培养基:
产品名称 | 货号(常备现货) | 应用领域 |
动静脉内皮细胞培养基(血清10ml,含肝素) | cc-3162 | 血管再生、动脉粥样硬化、肿瘤、药物吸收、炎症等 |
微血管内皮细胞培养基(血清25ml,不含肝素) | CC-3202 | |
支气管上皮细胞培养基 | CC-3170 | 呼吸系统相关研究,肺部疾病、肺肿瘤、流感,新冠 |
乳腺上皮细胞生长培养基 | CC-3150 | 乳腺癌相关研究 |
肾上皮细胞培养基 | CC-3190 | 肾病相关研究 |
肝细胞培养基 | CC-3198 | 肝病相关疾病模型 |
角质形成细胞生长培养基 | 192060 | 皮肤防护屏障、伤口愈合、色素沉着、肿瘤等相关研究 |
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