活体转染第五弹-活体转染在头发再生中的应用

碎碎带着活体转染系列又回来了，本期分享的内容活体转染在头发再生中的应用，随着现代生活、工作、学习的压力越来越大，很多人都会有脱发的烦恼。
 
脱发虽然不会造成严重的健康问题，但是因为影响美观，会导致个人形象问题，并因此可能会带来情绪创伤甚至抑郁。尽管受脱发困扰的群体如此之大，但目前并没有有效的解决方法。 目前的治疗方法，无论是植发，还是药物治疗，除了贵之外，关键是效果一般，没有办法让毛囊再生，长出新头发。

其实，头发的生长取决于皮肤毛乳头细胞（DP细胞）的健康与否——它调节毛囊的生长周期。 研究表明，在秃顶的地方，毛囊不会消失，它们只是缩小了。
 

本次带来的是美国北卡罗来纳州立大学程柯团队在 Science Advances 上发表题为：Dermal exosomes containing miR-218-5p promote hair regeneration by regulating β-catenin signaling的研究论文。
 
此项研究发现了一种可以促进毛发再生的miRNA——miR-218-5p，这一由 毛乳头细胞（DP细胞）分泌的 外泌体中的miRNA， 通过下调 WNT 信号通路抑制剂 SFRP2 来调节毛囊发育，从而促进 β-catenin，可以有效促进毛囊生长， 或可用于开发治疗脱发和谢顶的潜力候选药物。
 

首先，作者先构建毛发再生小鼠模型，并将小鼠分为3个实验组，①5%米诺地尔处理；②2D培养的DP细胞处理；③角蛋白支架3D球状培养DP细胞处理，统计第10d，15d，20d小鼠背毛覆盖率，结果发现角蛋白支架3D球状培养DP细胞毛发生长情况最好。

其次，作者想了解3D球体培养的DP细胞如何调节毛囊再生。鉴于旁分泌信号在这一过程中的重要性，所以研究了外泌体，特别是来自微环境的外泌体miRNAs。通过miRNA array和Cytokine array检测2D-DP与3D-DP细胞中蛋白质及miRNA差异表达，发现3D-DP分泌外泌体中miR-218-5p显著提高。

接着，作者验证3D-DP分泌的外泌体对于背毛再生的影响，通过外泌体分离以及外泌体皮下给药治疗，后进行毛发覆盖率统计，发现2D-DP分泌的外泌体的治疗效果与米诺地尔没有显着差异，而 3D- DP分泌的外泌体加速毛发生长的程度与细胞治疗相当。

最后，为了验证miR-218-5p 在外泌体介导的毛发生长中起关键作用，作者选取7 周大的雄性 C57BL/6 小鼠，适应环境一周并脱毛膏去除头发。然后将400ng 的miR-218-5p mimic或者inhibitor与 10ul in vivo jetPEI混合并溶于90ul 5% 葡萄糖溶液中，涡旋混合并在室温下孵育 15 分钟，形成转染复合物，对小鼠进行皮下注射，小鼠每个脱毛的背侧皮肤接受 10 次注射，每次10ul，15天后，观察三组头发覆盖水平。结果发现，与对照组和 miR-218-5p 抑制剂相比，我们可以看到用 miR-218-5p 模拟物治疗显着的毛发再生效果。

总而言之， 这篇研究发现存在于DP细胞分泌的外泌体中的miR-218-5p，可以有效促进毛囊生长，将成为未来治疗脱发的候选药物，这为面临脱发烦恼的朋友们带来了福音！
 
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