【FDA突破性疗法】24价肺炎球菌疫苗的融合蛋白特异性抗体水平和白介素17

尽管有多糖和结合疫苗，肺炎球菌疾病仍然普遍存在。这项1/2期研究评估了新型24价肺炎球菌疫苗（ASP3772）的安全性/耐受性和免疫原性，ASP3772是一种基于蛋白质和多糖的高亲和力复合物。

美国FDA已授予了ASP3772突破性疗法认定，用于50岁及以上成人，预防ASP3772所覆盖的肺炎链球菌血清型引起的肺炎和侵袭性疾病。ASP3772采用Affinivax公司专有的MAPS(多抗原呈递系统）平台技术开发，旨在针对肺炎链球菌同时提供B细胞（抗体）和T细胞免疫保护。ASP3772包含了24种肺炎球菌多糖，以及2种保守的肺炎球菌蛋白质（sp1500+sp0785） 。

肺炎球菌疫苗–18至85岁的未成年人随机接受ASP3772或PCV13（13价结合疫苗）。参与者接受单次肌肉注射ASP3772（每种多糖1、2或5μg剂量）或PCV13。一组单独的、非随机的PCV13疫苗接种参与者（65-85岁）接受PPSV23（23价多糖疫苗）。第7天评测反应性、第30天评测安全性和耐受性以及第6个月评估严重不良事件。在第30天，使用功能性OPA吞噬活性（OPA）和每个血清型的肺炎球菌血清型特异性抗包膜多糖免疫球蛋白G测定测定免疫原性。

本研究使用MSD （Meso Scale Discovery）电化学发光免疫分析技术（也称为ECL ELISA）测量融合蛋白特异性抗体水平。使用MSD 金标准链霉亲和素板，包被上生物素化sp1500+sp0785蛋白。加入血清样品后，使用MSD SULFO-TAG标记的抗人抗体 作为二级抗体进行检测，使用MSD飞克灵敏度多因子电化学发光分析仪器S600分析。

MSD电化学发光分析仪：SQ120 & S600

为了测量细胞因子反应，PBMC在补充有10%胎牛血清的RPMI培养基中在5-lg/mL sp1500-sp0785存在下培养。收集培养板上清液，并使用MSD V-PLEX Plus Th17 Panel 1 Human Kit （Meso Scale Discovery）测量细胞因子浓度。

在两个年龄组中，最常报告的局部反应是在所有剂量水平的ASP3772后或PCV13后2-3天内发生的自限压痛和疼痛。疲劳、头痛和肌痛是两种疫苗接种后最常见的全身反应。在两个年龄组的所有ASP3772剂量组中，均观察到所有血清型的OPA反应。接受ASP3772治疗的老年人（65-85岁）对几种PCV13血清型和所有非PCV13血型的免疫应答显著高于接受PCV13治疗的受试者。在本研究中，天真受试者对几种血清型的ASP3772 5μg剂量的OPA应答显著高于先前接触过PCV13并接受PPSV23的老年人。
这些结果表明，ASP3772具有良好的耐受性、高度免疫原性，并且在成人中可能比现有的肺炎球菌疫苗提供更广泛的保护。