新发现！CDK抑制剂有望被用作抗新冠病毒药物

新冠病毒感染从2019年底首次爆发至今仍在全球肆虐，给人类身体健康带来极大损害。随着新冠病毒的大规模流行，新的病毒突变株不断出现（Alpha、Beta、Gamma、Delta、Omicron等），其中一些突变株具有更强的感染能力或更强免疫逃逸能力。由于病毒的变异能力强，给现有的疫苗带来压力和挑战。确定SARS-CoV-2 RNA复制所必需的关键宿主因子有望找到细胞的作用靶标，以开发广谱抗病毒药物。
 

图片分别为Omicron-XBB.1.5、Omicron-XE、Omicron-BA.2

（图片来源于百科星图）

2022年12月27日，中国医学科学院&北京协和医学院岑山等研究团队在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38）上发表论文“SARS-CoV-2 hijacks cellular kinase CDK2 to promote viral RNA synthesis”，该研究表明SARS-CoV-2劫持细胞激酶CDK2促进病毒RNA合成。他们基于质谱（MS）的蛋白质组学方法鉴定了与SARS-CoV-2的RNA依赖RNA聚合酶（RdRp）非结构蛋白12（nsp12）相关的宿主蛋白。在候选因子中，CDK2（Cyclin-dependent kinase 2）是周期蛋白依赖型激酶的成员，它与nsp12相互作用，使其在T20位点磷酸化，从而促进由nsp12、nsp7和nsp8组成的RdRp复合物的组装，促进病毒RNA的高效合成。CDK2在病毒RdRp功能中的关键作用进一步得到了支持，CDK2抑制剂可以有效地破坏病毒RNA合成和SARS-CoV-2感染。该研究发现CDK2是SARS-CoV-2 RdRp复合物的关键宿主因子，因此为开发SARS-CoV-2 RdRp抑制剂提供了一个有前景的靶点。
 

CDK2抑制剂SNS-032阻断SARS-CoV-2复制 ^[1]

目前，对于抗新冠病毒药物的研发困难重重，基本都处于临床前和临床阶段，距离上市还有相当长的一段路要走。岑山等研究发现一种新的机制：病毒劫持细胞激酶CDK2使RdRp在氨基酸T20位点磷酸化，从而调节SARS-CoV-2 RdRp的功能。由于其他冠状病毒可能也依赖于CDK2或其他CDKs进行RNA的复制，因此，CDK抑制剂有望被用作泛冠状病毒抗病毒药物。

参考文献：[1] Guo SS, Lei XB, Chang Y, et al. SARS-CoV-2 hijacks cellular kinase CDK2 to promote viral RNA synthesis[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2022. 

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