多色文献解读：肝胆多同病——胆汁淤积型肝炎

古语有云“肝胆相照，荣辱与共”，而在生物体中，肝和胆也是一对“荣辱与共”的器官，两器官位置相邻，任何一者出现问题，另一者往往不能幸免。在消化系统中，肝主疏泄，分泌胆汁；而胆附于肝，作用则为贮藏、排泄胆汁，当胆汁的分泌和排泄出现障碍时，就会导致胆汁淤积症，对肝细胞及机体造成损伤，疾病进展后期则可能导致肝纤维化、肝硬变和最终的肝功能衰竭。

2021年9月陆军军医大学西南医院柴进教授组在EMBO Molecular Medicine (IF: 12.137)期刊上在线发表了题为“A homozygous R148W mutation in Semaphorin 7A causes progressive familial intrahepatic cholestasis”的文章，提出了SEMA7A（信号素7A）中的一个纯合子R148W突变会导致进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)。今年1月，柴进教授组在HEPATOLOGY(IF:17.298)期刊上又发表了一篇题为“Runt-related transcription factor-1 ameliorates bile acid-induced hepatic inflammation in cholestasis through JAK/STAT3 signaling”的文章，依旧是研究胆汁淤积，而本文旨在研究RUNX1基因在胆汁淤积型肝脏炎症的作用及其机制。

RUNX1是一种关键的转录因子，参与调节胚胎发育、造血、血管生成、肿瘤发生、免疫反应，特别是炎症反应的基因表达。在重新分析了人类肝脏中的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据后，研究团队发现RUNX1在所有肝细胞中广泛表达，并且它在原发性胆管炎（PBC）患者的肝细胞和一些免疫细胞中的表达显著上调，但它在胆汁淤积性肝病中的表达、功能作用及其调控机制尚不清楚，因此研究团队运用各种实验方法，从基因到蛋白，层层剖析肝脏RUNX1的功能作用及其在胆汁淤积中的潜在机制。

 

研究结果显示：①阻塞性胆汁淤积症患者组（OC组）的肝脏RUNX1在mRNA和核蛋白水平上都显著高于对照组（CTR组）；多重荧光免疫组化染色结果在组织层面进一步证实患者肝细胞中RUNX1蛋白水平明显高于正常人。

②分别应用胆管结扎和1%胆酸喂养建立胆汁淤积模型，肝脏RUNX1基因特异性敲除的小鼠胆汁酸诱导的炎症反应和胆汁淤滞性肝损伤相较于未敲除基因的小鼠更严重。

③在肝细胞中过表达RUNX1，可以通过激活JAK/STAT3信号通路抑制胆汁酸刺激的肝脏炎症反应，这一点在胆汁淤积症患者的肝组织中得到了进一步证实。

柴进教授团队此次的研究结果证明了肝脏RUNX1在胆汁淤积中的功能作用，并揭示了其在胆汁淤积相关疾病中减轻肝脏炎症的潜在调节机制。

 

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免疫检查点：PD-1、PD-L1、HLA-DR、TIM-3、GZMB、CD24、LAG-3	巨噬细胞：F4/80、CD68、CD86、CD11b、CD163、M-CSF
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肿瘤相关：Ki-67、PANCK、VEGF	白介素：IL-4、IL-10、IL-13
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参考文献：

1.Zhang L, Pan Q, Zhang L, Xia H, Liao J, Zhang X, Zhao N, Xie Q, Liao M, Tan Y, Li Q, Zhu J, Li L, Fan S, Li J, Zhang C, Cai SY, Boyer JL, Chai J. Runt-related transcription factor-1 ameliorates bile acid-induced hepatic inflammation in cholestasis through JAK/STAT3 signaling. Hepatology. 2023 Jan 3. doi: 10.1097/HEP.0000000000000041. Epub ahead of print. PMID: 36647589.

2.Pan Q, Luo G, Qu J, Chen S, Zhang X, Zhao N, Ding J, Yang H, Li M, Li L, Cheng Y, Li X, Xie Q, Li Q, Zhou X, Zou H, Fan S, Zou L, Liu W, Deng G, Cai SY, Boyer JL, Chai J. A homozygous R148W mutation in Semaphorin 7A causes progressive familial intrahepatic cholestasis. EMBO Mol Med. 2021 Nov 8;13(11):e14563. doi: 10.15252/emmm.202114563. Epub 2021 Sep 29. PMID: 34585848; PMCID: PMC8573601.