BioXcell特色产品推荐66：免疫检查点靶点之CTLA-4

CTLA-4，又名CD152，由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白质，表达于活化的CD4+和CD8+T细胞，与T细胞表面的协同刺激分子受体（CD28）具有高度的同源性。

CTLA-4和CD28均为免疫球蛋白超家族成员，二者与相同的配体CD86(B7-2)和CD80(B7-1)结合。CTLA-4的免疫调控功能的关键体现在控制CD4+FoxP3-、CD8+T细胞以及调节性T细胞（Treg）。CTLA-4能够中止激活的T细胞的反应（T cell response）以及介导Treg的抑制功能。目前的研究表明CTLA-4抑制T细胞的反应主要是通过两种途径：
一是通过与CD28竞争性的结合B7或者招募磷酸酶到CTLA-4的胞内结构域部分从而降低TCR（T cell receptor）和CD28的信号。

另一种是降低CD80和CD86在抗原呈递细胞（APC）的表达水平或者通过转胞吞作用（transendocytosis）将它们从APC移除，这样就减少了CD28参与进行T细胞激活。此外，CTLA-4还会介导树突细胞结合CD80/CD86并诱导色氨酸降解酶IDO的表达，从而导致TCR的抑制。CTLA-4抗体通过结合CTLA-4来减少Treg，激活TCR。

目前获批上市的CTLA-4抗体只有BMS的Ipilimumab（商品名Yervoy，2011年获FDA批准用于治疗黑色素瘤）。Tremelimumab最早由Pfizer开发，目前是Medimmune在研究，不过由于临床表现不佳，并没有获批治疗任何癌症。

BioXcell有超过十五年单克隆抗体生产经验，能够提供以下几种CTLA-4抗体用于该靶点的研究：

体克隆号	9H10	9D9	UC10-4F10-11
InVivoPlus系列货号	BE0131	BE0164	BE0032
InVivoMAb系列货号	BP0131	BP0164	BP0032
Isotype	Syrian hamster IgG	Mouse IgG2b	Armenian hamster IgG
实验应用	in vivo CTLA-4 neutralization in vitro CTLA-4 neutralization Western blot	in vivo CTLA-4 neutralization Western blot	in vivo CTLA-4 neutralization
			in vitro CTLA-4 neutralization
			Flow cytometry Western blot
免疫原	Mouse CTLA-4-human IgG1 fusion protein	Not available or unknown	Mouse CTLA-4 IgG2a fusion protein
纯度	>95% Determined by SDS-PAGE	>95% Determined by SDS-PAGE	>95% Determined by SDS-PAGE
同型对照	InVivoMAb polyclonal Syrian hamster IgG	InVivoMAb mouse IgG2b isotype control,	InVivoMAb polyclonal Armenian hamster IgG
同型对照	InVivoMAb polyclonal Syrian hamster IgG	unknown specificity	InVivoMAb polyclonal Armenian hamster IgG
推荐稀释液	InVivoPure pH 7.0 Dilution Buffer	InVivoPure pH 7.0 Dilution Buffer	InVivoPure pH 6.5 Dilution Buffer

InVivoPlus™ Vs InVivoMab™系列之间区别

	InVivoMab	InVivoPlus
纯度	> 95%	> 95%
蛋白完整性	✔️(verified via SDS-PAGE)	√ü(verified via SDS-PAGE)
内毒素浓度	< 2EU/mg	< 1EU/mg
不含叠氮化物和载体蛋白	✔️	✔️
是否适用于体内研究	✔️	✔️
是否提供大包装	✔️	✔️
是否经WB, FC或ELISA验证		✔️
经验证蛋白聚集≤ 5%		✔️
是否经过鼠科病原体检测		✔️
产品货号	BE-开头	BP-开头

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