细胞凋亡与信号通路相关产品

凋亡与信号通路相关

 

    凋亡是一种严格受控的细胞死亡模式，以核固缩、细胞皱缩、细胞膜起泡和DNA片段化为特征。凋亡的核心调控分子是Caspase，这是一个半胱氨酸蛋白酶家族，分为两大类。与上游促凋亡信号和活动紧密相联系的“启动型”caspase如caspase-2、-8、-9、-10和-12通过剪切和活化激活下游的“执行型”caspase如caspase-2、-6和-7，从而引起最终负责程序性细胞死亡的蛋白质发生改变。PARP和核纤层蛋白A/C（lamin A/C）等靶蛋白可被“执行型”caspase剪切，而后成为凋亡的标记。

 

有两种主要的凋亡可以激活caspase：内源性和外源性途径。内源性途径是被细胞应激、DNA损伤、发育信号、存活因子缺失等激活的。这个途径是由Bcl-2家族蛋白调控的。

Caspase也可以通过外源性或者死亡受体途径激活。

 

①、 内源性凋亡Bcl-2蛋白质

 

 

  Bcl-2家族蛋白通过控制线粒体通透性来调节细胞凋亡。抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL驻留在线粒体外膜中，抑制Cytochromo C细胞色素C释放。促凋亡的Bcl-2蛋白Bad、BID、Bax和Bim可驻留在细胞质中，在接受死亡信号后易位到线粒体中，并在线粒体中促进Cytochromo C细胞色素C释放。

 

Bad易位到线粒体中，与Bcl-xL形成促凋亡复合体。这种易位受到存活信号抑制，这个信号诱导Bad磷酸化、导致其胞质螯合。Caspase-8接受Fas信号后，剪切胞质BID；它的活性片段tBID易位到线粒体中。Bax和Bim响应死亡刺激易位到线粒体中，存活因子也会离开。DNA损伤后，激活的P52诱导Bax、Noxa和Puma转录。从线粒体中释放出来后，cytochrome C与APAF-1结合，与caspase-9形成活化复合体。虽然线粒体膜通透性和凋亡过程中cytochrome C释放的调节机制尚未完全清楚，但已知Bcl-xL、Bcl-2和Bax可影响电压依赖性通道VDAC，这可能对调节cytochrome C释放有一定的作用。HECTH9是因为DNA损伤而被激活的针对P52的E2泛素连接酶，Mcl-1是Bcl-2家族中的抗凋亡成员。

 

相关抗体产品订购信息：

 

货号	产品名称	包装规格
9942S	Pro-Apoptosis Bcl-2 Family Antibody Sampler Kit	kit
9229S	Bad (D24A9) Rabbit mAb	100ul
5284S	Phospho-Bad (Ser112) (40A9) Rabbit mAb	100ul
5022S	Bax (D2E11) Rabbit mAb	100ul
4592S	Bik Antibody	100ul
2922S	Bim (C24C5) Rabbit mAb	100ul
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②、外源性死亡：死亡受体

 

 

FAS、TNFaR、DR2、DR4和DR5等死亡受体被各自的配体激活后，可诱发凋亡。死亡受体配体通过受体寡聚化，起始信号转到，从而导致特异的接头蛋白募集，caspase级联被激活。FasL的结合诱导Fas三聚化，从而通过接头蛋白FADD募集启动型caspase-8。然后caspase-8寡聚化并通过自催化被激活。

 

活化的caspase-8通过两个并行级联刺激细胞凋亡：它既可以直接剪切并激活caspase-2，也可以剪切Bcl-2家族的促凋亡蛋白Bid。被剪切的小片段BID（tBID）易位到线粒体中，诱导cytochrome C释放，依次激活caspase-9和caspase-2。

 

TNF-a和DR-2L可发出促凋亡或抗凋亡信号。TNFaR和DR2通过接头蛋白TRADD/FADD和caspase-8活化，促进细胞凋亡。TNF-a与TNFaR的相互作用，可通过NIK/IKK激活NF-kB通道。NF-kB的活化诱导促存活基因的表达，包括Bcl-2和FLP，后者可直接抑制caspase-8的活化。

 

FasL和TNF-a也可以经由ASK1/MKK7激活JNK。JNK的活化可通过磷酸化抑制Bcl-2。在没有caspase活化的情况下，对死亡受体的刺激可导致另一种程序性死亡突击被激活，这种途径被称为坏死。

 

Caspase系列抗体产品订购信息：

 

货号	产品名称	包装规格
4790S	Caspase-8 (D25G2) Rabbit mAb	100ul
9496S	Cleaved Caspase-8 (Asp291) (18C8) Rabbit mAb	100ul
9915S	Apoptosis Antibody Sampler Kit	Kit
9920S	Apoptosis Antibody Sampler Kit (Mouse Preferred)	Kit
8428S	Cleaved Caspase-7 (Asp198) (D6H1) Rabbit mAb	100ul
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其它抗体产品订购信息：

 

货号	产品名称	包装规格
4222S	Fas (C18C12) Rabbit mAb	100ul
2727S	TNF-R2 Antibody	100ul
2782S	FADD Antibody (Human Specific)	100ul
2684S	TRADD (7G8) Rabbit mAb	100ul
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③、存活信号：与癌症相关

 

 

 

抗凋亡是癌症的6个标志性特征之一。癌细胞已经发展出独特的细胞存活策略：一方面抑制促凋亡因子，一方面激活抗凋亡因子。一种与细胞存活有关的主要通路是PI2K/Akt。AKT会磷酸化并抑制Bim、Bax、Bad和Foxo1等数种促凋亡因子。此外，AKT还能激活凋亡抑制因子XIAP，并通过稳定MDM2，阻碍P52介导凋亡。癌细胞产生的突变，会通过这条通路导致组成型的信号激活，从而为为其提供了独特的增殖和存活优势。例如，激活性PI2K2C的突变和PTEN功能失活突变都上调了AKT活性，而且它们还是癌症中最常见的一些突变基因。

通过MAPK ERK1/2发出的生长因子信号，可以通过对包括Ser55、Ser65、Ser72在内的Bim的多个位点进行磷酸化来抑制细胞凋亡，从而促进其蛋白酶体降解。此外，从ERK1/2和PKC到p90RSK的信号，导致Bad被磷酸化且受控制，以及通过CREB的抗凋亡因子Bcl-2和Bcl-xL表达增加。细胞凋亡还可以通过TNFR介导的朝向NF-kB信号来阻止，从而诱导XIAP和FLIP的表达。

 

相关抗体产品订购信息：

 

货号	产品名称	包装
8678S	Oncogene and Tumor Suppressor Antibody Sampler Kit	Kit
2527S	p52 (7F5) Rabbit mAb	100ul
2252S	Stathmin Antibody	100ul
4060S	Phospho-Akt (Ser472) (D9E) XP® Rabbit mAb	100ul
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上海优宁维生物科技股份有限公司 

 

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