优宁维推荐|MSD Aβ40/Aβ42 检测案例：Aducanumab 阿尔兹海默症FDA治疗新药

2021年6月7日，FDA宣布加速审批渤健的单抗药物aducanumab上市，用于治疗阿尔兹海默症源性轻度认知障碍（MCI）及轻度阿尔兹海默症。这是自2003年以来，FDA批准的首个阿尔兹海默症治疗新药，也是首个能阻止疾病进展的药物。以下回顾其在动物模型及临床研究中的淀粉样β蛋白PD biomarkers检测案例

 

 临床PD Biomarkers

阿杜那单抗(Aducanumab)（BIIB037）是一种对淀粉样β蛋白聚集形式有选择性的人源性单克隆抗体，目前正在作为阿尔茨海默病（AD）的一种疾病修饰疗法进行研究。

 

在其临床一期，随机、双盲、安慰剂对照单次递增剂量研究调查了阿杜那单抗在轻中度AD患者中的安全性、耐受性和药代动力学（PK）。符合条件的患者按6:2顺序随机分为阿杜那单抗（0.3、1、3、10、20、30和60 mg/kg）或安慰剂组。

临床一期的主要结果是安全性和耐受性。剂量≤30mg/kg的耐受性良好，无严重或严重不良事件（SAEs）。接受60 mg/kg阿杜单抗治疗的所有三名患者均出现淀粉样蛋白相关影像学异常症状的严重不良事件，在第8-15周完全缓解。阿杜单抗Cmax、AUC0-last和AUCinf以剂量比例增加。

血浆中的Aβ40 and Aβ42 检测方案：使用MSD (Meso Scale Discovery)的MULTI-SPOT Human/Rodent (4G8) Abeta Triplex Ultra-Sensitive Assay。

Fig. 2. Mean (SE) Aβ40 and Aβ42 plasma levels (extracted) after a single dose of aducanumab or placebo. an = 13 at W3 and W6; bn = 5 at W3. Abbreviations: D, day; H, hour; SE, standard error; W, week.

在这项单剂量研究中，阿杜单抗显示出可接受的安全性和耐受性以及剂量时的线性PK≤30毫克/千克（clinicaltrials.gov NCT01397539）。

小鼠动物模型PD Biomarkers

2016年9月1日Nature发布封面文章“The antibody aducanumab reduces Aβ plaques in Alzheimer's disease”，让百健公司用于治疗阿尔兹海默症的药物aducanumab成为聚焦点。根据初步的临床试验结果，该实验性药物能够清除轻度阿尔茨海默病患者大脑中的蛋白堆积和延缓他们的精神衰退。

转基因小鼠动物模型，使用了MSD（Meso Scale Discovery）的Abeta 3重检测试剂盒