优宁维推荐|MSD应用-抑郁症 & 可溶性蛋白因子

（1）严重难治性抑郁症的炎症特征

https://doi.org/10.1016/j.jad.2018.12.037 

 

难治性抑郁症（TRD）在很大程度上加重了心境障碍的负担，无疑是一个重要的亚群，其中有明显的未满足的治疗需求。尽管专门针对TRD的研究很少，但最近的研究表明，这些患者的炎症活动可能特别升高。

 

英国国王学院研究团队对36例TRD患者在接受专科住院治疗前后进行纵向调查。应用MSD  V-plex试剂盒（www.mesocale.com) 比较了27种炎症蛋白在患者和非抑郁对照组的匹配样本之间，以及治疗应答者和无应答者之间的差异。根据入院前、入院后和长期随访3个月的抑郁严重程度评分计算治疗结果–出院后12个月。

 

TRD患者的多种炎症蛋白水平高于对照组，白细胞介素6和8、肿瘤坏死因子、c反应蛋白和巨噬细胞炎症蛋白-1升高与较差的治疗结果相关。

一组单独的蛋白质（抗炎或在基线时减弱）在治疗期间显示增加，无论临床反应如何。炎症程度升高最严重的参与者往往年龄更大，认知能力受损更严重，基线检查时更难接受治疗。 

 

（2）细胞因子IL-17A作为重度抑郁症治疗耐药标志物

 doi: 10.1111/ejn.14636. Epub 2019 Dec 19.

 

抑郁症是一种复杂的疾病，炎症在其病理生理中起着重要作用。在这项研究中，德国雷根斯堡雷根斯堡大学精神病学和心理治疗系调查了抑郁症患者的多种细胞因子。使用MSD V-plex （www.mesocale.com) 比较48例抑郁症患者抗抑郁治疗前、后1周及6周血浆白细胞介素IL-12/IL-23p40、IL-15、IL-16、IL-17A、IL-1α、IL-7、肿瘤坏死因子β及血管内皮生长因子水平与疗效的关系。

 

有趣的是，在抗抑郁治疗期间，无反应组的IL-17A水平明显高于有反应组。IL-17A是一种促炎性细胞因子，能启动其他细胞因子的产生，从而诱导和介导免疫应答。它也参与过敏和自身免疫相关疾病。在过去的几年里，研究IL-17A在抑郁症中的作用的数据库不断增加，比较了抑郁症患者和健康人的IL-17A水平。然而，对于IL-17A在抗抑郁治疗过程中的表达却知之甚少。总之，研究提供了有价值的证据，证明这种细胞因子可能作为抗抑郁药治疗耐药性的标志物。

 

（3）一项双盲随机临床试验：米诺环素强化治疗难治性抑郁症，伴低度外周炎症

doi.org/10.1038/s41386-020-00948-6

 

本研究旨在探讨外周炎症基线水平在检测米诺环素增强抗抑郁药对难治性抑郁症患者疗效时的作用。英国国王学院研究团队对39名血清C-反应蛋白（CRP≥ 1 mg/L）升高的患者进行了为期4周的安慰剂对照随机临床试验，其中n ＝ 18例随机加入米诺环素（M），n ＝ 21例随机加入安慰剂（P）。

主要结果是从基线检查到第4周汉密尔顿抑郁量表（HAM-D-17）评分的变化，在整个样本中以及在基线CRP≥3 mg/L进一步分层后，表现为平均值和全部或部分应答。次要结果包括其他临床和炎症指标的变化。HAM-D-17评分的变化和部分应答者的比例在研究组之间没有差异。分层后为CRP水平<3 mg/L（CRP-）或≥3 mg/L（CRP+）、CRP+/M患者在分层后为CRP水平<3 mg/L（CRP-）或≥3 mg/L（CRP-）、CRP+/M患者显示变化最大的患者为CRP患者，CRP+/M患者显示变化最大的患者为hamd-D-D-17评分（平均  SD SD SD   12.00 12.00 例，p = 0.006）患者，第4周部分治疗有效率最高（83.3%，p = 0.04）。基线CRP区分对二甲胺四环素有应答者和无应答者的阈值为2.8 mg/L。

应用MSD V-plex 试剂盒（www.mesocale.com) 检测了促炎症因子，并使用QuickPlex SQ 120电化学发光分析仪 检测。结果表明：对二甲胺四环素有应答者的基线IL-6浓度高于无应答者（p = 0.03）；与安慰剂相比，二甲胺四环素治疗后IFNγ显著降低（p = 0.03）。

 

Inter feron (IFN)-γ, interleukin (IL)-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13 and TNF-α, were measured using Meso Scale Discovery (MSD) V-PLEX sandwich immunoassays, MSD Pro-inflammatory Panel 1 (human) kit and plates read on an MSD QuickPlex SQ 120 QuickPlex SQ 120电化学发光分析仪 - 第三代免疫分析技术.

 

 

(4) 生长因子蛋白与难治性抑郁症：走向精确的道路

 

自从抑郁症的神经营养假说被提出以来，关于生长因子蛋白在抑郁症患者中的作用，包括与对照组相比，在患者中是否存在状态或特质改变，以及它们是否代表治疗反应的预测因子，已经有相互矛盾的结果报道。最近有人假设，这篇文献中发现的异质性可以部分解释为参与者的治疗抵抗抑郁症的历史。本研究旨在探讨生长因子蛋白在接受住院治疗的难治性抑郁症（TRD）患者中的作用。

 

收集36例TRD患者和36例对照组的血液标本。在专科住院计划入院和出院时对患者进行评估。我们研究了患者和非抑郁对照组之间的血清生物标志物差异、住院治疗后的纵向变化以及与临床结果的关系。此外，还评估了潜在协变量对生物标志物水平的影响。

 

测定8种不同生物标志物的水平：血管生成素-1受体（Tie2）、脑源性神经营养因子（BDNF）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子-C（VEGFC）、血管内皮生长因子-D（VEGFD）、胎盘生长因子（PlGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF），可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt1；也称为可溶性VEGF受体-1）。上午9点至11点采集血清样本（1×5ml试管）的血液。完全凝固后，试管离心并提取血清，转移到冷冻瓶中并冷冻（在−40°和−80°C之间）。使用超高灵敏度MSD V-plex试剂盒（美国）对生物标记物的血清浓度进行了两次分析，结果表明这是一种可靠的测量工具。除非另有说明，蛋白质水平以pg/ml为单位。

 

与对照组相比，患者血清脑源性神经营养因子（OR=0.025，95%CI=0.001，0.500）和血管内皮生长因子-C（VEGFC，OR=0.083，95%CI=0.008，0.839）水平降低，血管生成素-1受体（Tie2，OR=2.651，95%CI=1.325，5.303）水平升高。患者被分为有应答者（56%）和无应答者（44%）。入院时较低的VEGFD水平预示着随后的无反应（OR=4.817，95%CI=1.247，11.674）。在治疗过程中，无应答者VEGF和VEGFC水平下降，而应答者无明显变化。

 

 

 

TRD患者表现出外周生长因子的缺乏，研究结果表明，尽管多学科治疗，慢性抑郁症患者VEGF家族的标志物可能会随着时间的推移而下降。

 

血管生成蛋白的作用可能在TRD的病理生理学中起重要作用，有待全面的研究可能为精确精神病学的未来提供重要的启示。