【罗工流式秘籍76】快速了解肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)
时间:2023-02-07 16:38:44 浏览次数:979
肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)
肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境中最重要的组成部分之一,是一种具有应力纤维和发达纤维连接的大的梭形间充质细胞,由于其不同的起源会表现出高度的异质性。
当被激活时,CAFs与癌细胞相互作用,表达多种促有丝分裂和促侵袭因子,为肿瘤细胞的增殖生长和侵袭迁移创造了一个有利的环境。趋化因子和细胞因子可以以旁分泌的方式与它们的同源受体结合,从而导致双向或多向通信。
CAFs的潜在起源:
1. 正常的成纤维细胞可以通过基因突变产生CAFs;癌细胞通过外泌体介导的转化生长因子β(TGFβ)传递和SMAD信号通路将正常成纤维细胞激活为CAFs;
2. CAFs可能通过上皮-间充质转化(EMT)从上皮细胞衍生而来;
3. 间充质细胞是CAFs的潜在来源;
4. 内皮细胞可通过内皮细胞向间充质细胞转化(EndMT)成为CAFs;
5. TGFβ1可以通过激活JAK/STAT3信号通路诱导MSCs分化为CAFs;
6. 其他来源:造血干细胞(HSC)、癌干细胞(CSC)、脂肪细胞、周细胞、平滑肌细胞和星形细胞(相关的证据较少,在不同类型肿瘤中的适用性也有限)
CAFs的功能及作用机制:
检测常用标记物:
下图展示了CAFs 的“双面性”。由不同生物标志物确定的 CAFs亚群在肿瘤微环境中发挥着不同的作用。a,表达 α-SMA 或 S100A4 的 CAFs以前被认为是致瘤的,现有研究显示也可能具有抗肿瘤作用。b,大多数生物标志物均为促肿瘤作用。c,CD146+、CAV1high和 PDGFRα+Saa3-已被确定为抑制肿瘤的CAF亚群。
下表为新发现的一些CAF亚群和生物标志物列表:
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