电压门控钙离子通道(voltage-gated Calcium channels,VGCCs)在细胞膜去极化过程中促使钙离子内流,对于神经传递、肌肉收缩、膜电位兴奋性、突触可塑性及基因表达等一系列生理功能至关重要。VGCCs的功能失调与多种疾病相关,涵盖神经、心血管、肌肉系统及精神疾病领域。
电压门控钙离子通道从基因同源性上可以分为Cav1、Cav2和Cav3 三大类,每一类又根据其编码α1亚基的基因分为多个亚型。根据其对电压依赖性及对特定药物或毒素的敏感性,VGCCs又被分为R型、N型、P/Q型和L型。下表总结了不同类型的钙离子通道及在生物组织中的主要分布(点击靶点蛋白可跳转查看相关热门研究抗体)。
靶点基因 | 靶点蛋白 | 通道类型 | 主要组织分布 |
CACNA1S | Cav1.1 | L-型钙通道 | 骨骼肌、心肌、心脏窦房结及耳蜗内毛细胞、视网膜突触 |
CACNA1C | Cav1.2 | ||
CACNA1D | Cav1.3 | ||
CACNA1F | Cav1.4 | ||
CACNA1A | Cav2.1 | P/Q-型钙通道 | 中枢突触与神经肌肉接头(NMJ) |
CACNA1B | Cav2.2 | N-型钙通道 | 中央和外周突触 |
CACNA1E | Cav2.3 | R-型钙通道 | 中央和外周突触(非同步释放) 突触前末端,包括小脑颗粒神经元以及海马体中的锥体神经元 |
CACNA1G | Cav3.1 | T-型钙通道 | 可兴奋细胞,如神经细胞、腺细胞、肌细胞 |
CACNA1H | Cav3.2 | ||
CACNA1I | Cav3.3 |
表1. 电压门控钙离子通道类型及其主要组织分布
VGCCs通道复合体由α1亚单位及其伴随的β和α2δ亚单位构成。其中,α1亚单位形成了允许钙离子穿入细胞的通道孔道;β和α2δ亚单位则参与通道的转运及其钙离子电流动力学性质的调控。α1亚单位由四个同源结构域构成,每个结构域含六个跨膜螺旋,经由细胞内环相连,并在两端拥有参与调控互动及信号传导的细胞质区域。
图1 Cav通道亚单元的相互作用示意图
钙通道调节剂是一类能以不同机制影响钙通道活性的物质,包括钙通道抗体、阻滞剂及激活剂。
一、钙通道相关抗体
抗体在揭示不同生理和病理状态下VGCC的结构、功能及作用机制方面发挥关键作用。这些抗体通过特异性靶向并结合VGCC,影响其正常功能,有助于明确特定VGCC亚型在不同组织与细胞类型的定位与表达情况。此外,它们还能通过干预特定亚型的活性,帮助研究者理解通道在神经递质释放、激素分泌、肌肉收缩及神经元兴奋性调控等过程中的角色。在某些应用场景下,VGCC抗体作为药物递送系统的靶向元件,可能增强治疗效果与精准度。
部分相关产品:
货号 | 靶点 | 来源宿主 | 反应种属 | 适用实验 | 标记 |
ACC-314 | Cav1.1 (CACNA1S) (extracellular) | Rabbit | H, M, R | IHC, WB | 无 |
abs147035 | Cav1.2 | Rabbit | H, M, R,Rb | WB | 无 |
ACC-003 | CaV1.2 (CACNA1C) | Rabbit | H, M, R | ICC, IF, IFC, IHC, IP, WB | 无 |
ACC-003-GP | CaV1.2 (CACNA1C) | Guinea pig | H, M, R | IF, IHC, WB | 无 |
ACC-003-AG | CaV1.2 (CACNA1C) | Rabbit | H, M, R | ICC, IF, IHC | ATTO Fluor-488 |
ACC-130 | CaV1.2 (CACNA1C) (extracellular) | Rabbit | H, M, R | IFC, IHC, LCI, WB | 无 |
ACC-013 | CaV1.2a (CACNA1C) | Rabbit | H, M, R | ICC, IF, IHC, IP, WB | 无 |
ACC-022 | Human CaV1.2 (CACNA1C) | Rabbit | H, M, R | ICC, IF, WB | 无 |
ACC-005 | CaV1.3 (CACNA1D) | Rabbit | H, M, R | ICC, IF, IHC, IP, WB | 无 |
ACC-005-GP | CaV1.3 (CACNA1D) | Guinea pig | H, M, R | IF, IHC, WB | 无 |
ACC-311 | CaV1.3 (CACNA1D) (extracellular) | Rabbit | H, M, R | ICC, IF, IFC, IHC, LCI, WB | 无 |
ACC-001 | CACNA1A (CaV2.1) | Rabbit | H, M, R | ICC, IF, IHC, WB | 无 |
ACC-002 | CACNA1B (CaV2.2) | Rabbit | H, M, R | ICC, IF, IHC, IP, WB | 无 |
ACC-006 | CaV2.3 (CACNA1E) | Rabbit | H, M, R | ICC, IF, IHC, WB | 无 |
ACC-021 | CACNA1G (CaV3.1) | Rabbit | H, M, R | ICC, IF, IHC, WB | 无 |
ACC-021-AR | CACNA1G (CaV3.1) | Rabbit | H, M, R | IF, IHC | ATTO Fluor-594 |
ACC-025 | CaV3.2 (CACNA1H) | Rabbit | H, M, R | ICC, IF, IHC, IP, WB | 无 |
ACC-009 | CaV3.3 (CACNA1I) | Rabbit | H, M, R | ICC, IF, IHC, WB | 无 |
ACC-004 | CaVpan α1 | Rabbit | H, M, R | IF, IHC, IP, WB | 无 |
ACC-015 | CACNA2D1 (CaVα2δ1) (extracellular) | Rabbit | H, R | ICC, IF, LCI, WB | 无 |
ACC-102 | CACNA2D2 (CaVα2δ2) (extracellular) | Rabbit | H, M, R | IF, IFC, IHC, LCI, WB | 无 |
ACC-103 | CACNA2D3 (CaVα2δ3) (extracellular) | Rabbit | H, M, R | ICC, IF, IHC, LCI, WB | 无 |
ACC-103-AR | CACNA2D3 (CaVα2δ3) (extracellular) | Rabbit | H, M, R | ICC, IF, IHC, LCI | ATTO Fluor-594 |
ACC-104 | CACNA2D4 (CaVα2δ4) (extracellular) | Rabbit | M, R | ICC, IF, IHC, LCI, WB | 无 |
ACC-104-AR | CACNA2D4 (CaVα2δ4) (extracellular) | Rabbit | M, R | ICC, IF, LCI | ATTO Fluor-594 |
ACC-106 | CACNB1 | Rabbit | M, R | IF, IHC, WB | 无 |
ACC-105 | CACNB2 | Rabbit | M, R | IHC, WB | 无 |
ACC-105-AR | CACNB2 | Rabbit | M, R | IF, IHC | ATTO Fluor-594 |
ACC-008 | CACNB3 | Rabbit | H, M, R | ICC, IF, IHC, WB | 无 |
ACC-111 | CACNG1 (extracellular) | Rabbit | M, R | IHC, WB | 无 |
ACC-012 | Stargazin | Rabbit | H, M, R | ICC, IF, WB | 无 |
ACC-113 | CACNG3 | Rabbit | H, M, R | WB | 无 |
ACC-114 | CACNG4 | Rabbit | H, M, R | ICC, WB | 无 |
ACC-115 | CACNG5 (extracellular) | Rabbit | H, M, R | ICC, IF, LCI, WB | 无 |
ACC-112 | CACNG6 (extracellular) | Rabbit | M, R | IF, IHC, WB | 无 |
ACC-109 | CACNG7 (extracellular) | Rabbit | H, M, R | WB | 无 |
ACC-125 | CACNG8 | Rabbit | M, R | IF, IHC, WB | 无 |
(说明:H- Human, M- Mouse, R- Rat,Rb-Rabbit)
ATTO Fluor系列染料标记的直标一抗,可用于免疫荧光以及流式实验,为电压门控钙离子通道的研究提供更多的可能性。
二、钙通道阻滞剂
钙通道阻滞剂能够阻断或减少钙通道活性,进而降低钙离子的细胞内流入,广泛应用于高血压、心律不齐及心绞痛等疾病的治疗。在血管平滑肌细胞中抑制钙通道活性,能够促使血管舒张,降低血管阻力与血压。于神经元中,减少钙离子流入可降低细胞兴奋性,对某些表现为过度兴奋的神经系统疾病有益。
部分相关小分子化合物:
靶点通道 | 用途 | 货号 | 品名 |
Cav1.2 | Blocker | L-110 | L-651,582 |
Cav1.2 | Blocker | L-125 | Lomerizine dihydrochloride |
Cav1.2 | Blocker | S-105 | SR 33805 oxalate |
Cav1.2 | Blocker | N-110 | (±)-Naringenin |
Cav1.2 | Blocker | A-155 | Amitriptyline hydrochloride |
Cav1.2 | Blocker | D-135 | Diltiazem hydrochloride |
Cav1.2 | Blocker | L-115 | Lercanidipine hydrochloride |
Cav1.2 | Blocker | N-155 | Nitrendipine |
CaV1.2 | Blocker | abs816328 | Nisoldipine 尼索地平 |
Cav1.2 | Blocker | N-160 | Nisoldipine |
Cav1.2 | Blocker | F-140 | Flavoxate hydrochloride |
Cav1.2 | Blocker | N-120 | Nifedipine |
Cav1.2 | Blocker | V-100 | Verapamil HCl |
Cav1.2 | blocker | F-105 | Felodipine |
Cav1.2 | Blocker | B-352 | (R)(+)-Bay K8644 |
Cav1.2 | Blocker | N-150 | Nimodipine |
Cav1.2 | Blocker | I-100 | Isradipine |
Cav1.2 | Blocker | C-190 | Celecoxib |
Cav3.2 | Blocker | abs812005 | ABT-639 |
Cav3.2 | Blocker | L-140 | L-Ascorbic acid |
Cav3.2 | Blocker | M-150 | Mibefradil dihydrochloride hydrate |
Cav3.2 | Blocker | M-165 | ML 218 |
Cav3.2 | Blocker | M-166 | ML 218 hydrochloride |
Cav3.2 | Blocker | N-205 | NNC 55-0396 dihydrochloride |
Cav3.2 | Blocker | N-206 | NNC 55-0396 dihydrochloride hydrate |
Cav3.2 | Blocker | T-140 | TTA-A2 |
Cav3.2 | Blocker | T-155 | TTA-P2 |
Cav3.2 | Blocker | T-210 | TTA-P2 (S-enantiomer) |
Cav3.2-3.3 | Blocker | abs820594 | ML218 |
Cav3.2-3.3 | Blocker | R-300 | Roscovitine |
Cav3.1-3.2 | Blocker | abs828925 | TTA-A2 |
Cav3.1 | Blocker | S-175 | SKF 96365 hydrochloride |
Cav1, 3 | Blocker | A-135 | Azelnidipine |
Cav1, 3 | Blocker | A-110 | Amlodipine |
Cav1, 3 | Blocker | F-110 | Flunarizine dihydrochloride |
Cav1, 3 | Blocker | A-120 | Amlodipine besylate |
Cav1, 3 | Blocker | L-100 | Loperamide hydrochloride |
Cav1, 3 | Blocker | N-125 | Nicardipine HCl |
Cav1, 3 | Blocker | B-120 | Benidipine hydrochloride |
Cav2.1 | Blocker | F-120 | FTX-3.3 |
Cav2.1 | Blocker | F-130 | sFTX-3.3 |
Cav2.2 | Blocker | P-105 | PD 173212 |
Cav 2.2 | Blocker | abs827770 | Cav 2.2 Blocker 1 |
Cav2.2 | Blocker | P-105 | PD 173212 |
Cav1.2, 2.2 | Blocker | C-135 | Cilnidipine |
Cav2.1-2.2 | Blocker | E-155 | Eliprodil |
Cav2.1-2.2 | Blocker | E-155 | Eliprodil |
部分相关多肽毒素
靶点通道 | 用途 | 货号 | 品名 |
Cav1.1-1.4 | Blocker | SPC-500 | Calciseptine |
Cav1.1-1.4, 2.1-2.2 | Blocker | SPC-650 | Calcicludine |
Cav1.2 | Blocker | STG-350 | GsAF-II |
Cav1.2, 3.2 | Blocker | STP-100 | ProTx-II |
Cav1.2, 3.2 | Blocker | STP-100-B | ProTx-II-Biotin |
Cav2.1-2.2 | Blocker | C-150 | ω-Conotoxin MVIIC |
Cav2.1-2.2 | Blocker | abs42088647 | w-Grammotoxin SIA |
Cav2.1-2.2 | Blocker | STG-450 | ω-Grammotoxin SIA |
Cav2.1, 2.3 | Blocker | RTS-500 | SNX-482 |
Cav2.1 | Blocker | STA-500 | ω-Agatoxin IVA |
Cav2.1 | Blocker | STA-530 | ω-Agatoxin TK |
Cav2.1-2.2 | Blocker | STC-410 | ω-Conotoxin CVIB |
Cav2.1-2.2 | Blocker | STC-420 | ω-Conotoxin CVIC |
Cav2.1-2.2 | Blocker | STC-751 | ω-Conotoxin MVIID |
Cav2.2 | Blocker | C-300 | ω-Conotoxin GVIA |
Cav2.2 | Blocker | C-670 | ω-Conotoxin MVIIA |
Cav2.2-2.3 | Blocker | P-510 | PLTX-II |
Cav2.2 | Blocker | STC-010 | Alpha-conotoxin RgIA |
Cav2.2 | Blocker | STC-100 | Ceratotoxin-2 |
Cav2.2 | Blocker | STC-150 | Omega-conotoxin MoVIA |
Cav2.2 | Blocker | STC-160 | ω-Conotoxin SVIB |
Cav2.2 | Blocker | STC-260 | Cd1a Toxin |
Cav2.2 | Blocker | STC-470 | ω-Conotoxin SO3 |
Cav2.2 | Blocker | STC-750 | ω-Conotoxin CVIA |
Cav2.2 | Blocker | STC-760 | ω-Conotoxin CVIE |
Cav2.2 | Blocker | STC-770 | ω-Conotoxin CVIF |
Cav2.2 | Blocker | STC-780 | ω-Conotoxin FVIA |
Cav2.2 | Blocker | STC-800 | ω-Conotoxin CnVIIA |
Cav2.2 | Blocker | STC-850 | ω-Conotoxin RVIA |
Cav2.2 | Blocker | STC-970 | α-Conotoxin PeIA |
Cav2.2 | Blocker | STH-050 | Huwentoxin-I |
Cav2.2 | Blocker | STH-105 | Huwentoxin-XVI |
Cav2.2 | Blocker | STC-180 | Omega-conotoxin Bu8 |
Cav2.2-2.3 | Blocker | STV-500 | Alpha-Conotoxin Vc1.1 |
Cav3.1-3.2 | Blocker | STK-800 | Kurtoxin |
Cav3.1 | Blocker | STP-400 | ProTx-I |
Cav3.1 | Blocker | STT-300 | GTx1-15 |
Cav3.1-3.2 | Blocker | STT-600 | µ/ω-TRTX-Tap1a |
三、钙通道激活剂
钙通道激活剂则旨在增强通道开放,增加钙离子流入量,多作为实验工具用于探索钙信号传导途径及细胞机制,尽管在临床应用上尚不普遍,但在心脏衰竭和神经退行性疾病治疗方面的潜力正受到探究。
部分相关小分子化合物
靶点通道 | 用途 | 货号 | 品名 |
Cav1.2 | Activator | B-350 | (±)-Bay K8644 |
Cav1.2 | Activator | B-351 | (S)(-)-Bay K8644 |
Cav1.2 | Activator | F-160 | FPL 64176 |
Cav2.1-2.2 | Activator | G-140 | GV-58 |
L型钙通道 | Activator | abs816169 | Bay K 8644 |
N型钙通道 | Activator | abs814184 | Ca2+ channel agonist 1 |
针对电压门控钙通道抗体、阻滞剂和激活剂的研究持续进展,预示着在理解及利用这些物质作为治疗手段方面将取得更多突破。优宁维提供了丰富的VGCC研究产品线,涵盖抗体、阻滞剂、激活剂等,为该领域的科研工作提供支持。