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电压门控钙通道(VGCCs)热门研究工具:抗体、阻滞剂及激活剂

时间:2024-05-27 09:04:38
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电压门控钙离子通道(voltage-gated Calcium channels,VGCCs)在细胞膜去极化过程中促使钙离子内流,对于神经传递、肌肉收缩、膜电位兴奋性、突触可塑性及基因表达等一系列生理功能至关重要。VGCCs的功能失调与多种疾病相关,涵盖神经、心血管、肌肉系统及精神疾病领域。

电压门控钙离子通道从基因同源性上可以分为Cav1、Cav2和Cav3 三大类,每一类又根据其编码α1亚基的基因分为多个亚型。根据其对电压依赖性及对特定药物或毒素的敏感性,VGCCs又被分为R型、N型、P/Q型和L型。下表总结了不同类型的钙离子通道及在生物组织中的主要分布(点击靶点蛋白可跳转查看相关热门研究抗体)。

 

靶点基因 靶点蛋白 通道类型 主要组织分布
CACNA1S Cav1.1 L-型钙通道 骨骼肌、心肌、心脏窦房结及耳蜗内毛细胞、视网膜突触
CACNA1C Cav1.2
CACNA1D Cav1.3
CACNA1F Cav1.4
CACNA1A Cav2.1 P/Q-型钙通道 中枢突触与神经肌肉接头(NMJ)
CACNA1B Cav2.2 N-型钙通道 中央和外周突触
CACNA1E Cav2.3 R-型钙通道 中央和外周突触(非同步释放) 突触前末端,包括小脑颗粒神经元以及海马体中的锥体神经元
CACNA1G Cav3.1 T-型钙通道 可兴奋细胞,如神经细胞、腺细胞、肌细胞
CACNA1H Cav3.2
CACNA1I Cav3.3

表1. 电压门控钙离子通道类型及其主要组织分布
   

VGCCs通道复合体由α1亚单位及其伴随的β和α2δ亚单位构成。其中,α1亚单位形成了允许钙离子穿入细胞的通道孔道;β和α2δ亚单位则参与通道的转运及其钙离子电流动力学性质的调控。α1亚单位由四个同源结构域构成,每个结构域含六个跨膜螺旋,经由细胞内环相连,并在两端拥有参与调控互动及信号传导的细胞质区域。

 

图1 Cav通道亚单元的相互作用示意图

钙通道调节剂是一类能以不同机制影响钙通道活性的物质,包括钙通道抗体、阻滞剂及激活剂。

 

一、钙通道相关抗体

抗体在揭示不同生理和病理状态下VGCC的结构、功能及作用机制方面发挥关键作用。这些抗体通过特异性靶向并结合VGCC,影响其正常功能,有助于明确特定VGCC亚型在不同组织与细胞类型的定位与表达情况。此外,它们还能通过干预特定亚型的活性,帮助研究者理解通道在神经递质释放、激素分泌、肌肉收缩及神经元兴奋性调控等过程中的角色。在某些应用场景下,VGCC抗体作为药物递送系统的靶向元件,可能增强治疗效果与精准度。

 

部分相关产品:

货号 靶点 来源宿主 反应种属 适用实验 标记
ACC-314 Cav1.1 (CACNA1S) (extracellular) Rabbit H, M, R IHC, WB
abs147035 Cav1.2 Rabbit H, M, R,Rb WB
ACC-003 CaV1.2 (CACNA1C) Rabbit H, M, R ICC, IF, IFC, IHC, IP, WB
ACC-003-GP CaV1.2 (CACNA1C) Guinea pig H, M, R IF, IHC, WB
ACC-003-AG CaV1.2 (CACNA1C) Rabbit H, M, R ICC, IF, IHC ATTO Fluor-488
ACC-130 CaV1.2 (CACNA1C) (extracellular) Rabbit H, M, R IFC, IHC, LCI, WB
ACC-013 CaV1.2a (CACNA1C) Rabbit H, M, R ICC, IF, IHC, IP, WB
ACC-022 Human CaV1.2 (CACNA1C) Rabbit H, M, R ICC, IF, WB
ACC-005 CaV1.3 (CACNA1D) Rabbit H, M, R ICC, IF, IHC, IP, WB
ACC-005-GP CaV1.3 (CACNA1D) Guinea pig H, M, R IF, IHC, WB
ACC-311 CaV1.3 (CACNA1D) (extracellular) Rabbit H, M, R ICC, IF, IFC, IHC, LCI, WB
ACC-001 CACNA1A (CaV2.1) Rabbit H, M, R ICC, IF, IHC, WB
ACC-002 CACNA1B (CaV2.2) Rabbit H, M, R ICC, IF, IHC, IP, WB
ACC-006 CaV2.3 (CACNA1E) Rabbit H, M, R ICC, IF, IHC, WB
ACC-021 CACNA1G (CaV3.1) Rabbit H, M, R ICC, IF, IHC, WB
ACC-021-AR CACNA1G (CaV3.1) Rabbit H, M, R IF, IHC ATTO Fluor-594
ACC-025 CaV3.2 (CACNA1H) Rabbit H, M, R ICC, IF, IHC, IP, WB
ACC-009 CaV3.3 (CACNA1I) Rabbit H, M, R ICC, IF, IHC, WB
ACC-004 CaVpan α1 Rabbit H, M, R IF, IHC, IP, WB
ACC-015 CACNA2D1 (CaVα2δ1) (extracellular) Rabbit H, R ICC, IF, LCI, WB
ACC-102 CACNA2D2 (CaVα2δ2) (extracellular) Rabbit H, M, R IF, IFC, IHC, LCI, WB
ACC-103 CACNA2D3 (CaVα2δ3) (extracellular) Rabbit H, M, R ICC, IF, IHC, LCI, WB
ACC-103-AR CACNA2D3 (CaVα2δ3) (extracellular) Rabbit H, M, R ICC, IF, IHC, LCI ATTO Fluor-594
ACC-104 CACNA2D4 (CaVα2δ4) (extracellular) Rabbit M, R ICC, IF, IHC, LCI, WB
ACC-104-AR CACNA2D4 (CaVα2δ4) (extracellular) Rabbit M, R ICC, IF, LCI ATTO Fluor-594
ACC-106 CACNB1 Rabbit M, R IF, IHC, WB
ACC-105 CACNB2 Rabbit M, R IHC, WB
ACC-105-AR CACNB2 Rabbit M, R IF, IHC ATTO Fluor-594
ACC-008 CACNB3 Rabbit H, M, R ICC, IF, IHC, WB
ACC-111 CACNG1 (extracellular) Rabbit M, R IHC, WB
ACC-012 Stargazin Rabbit H, M, R ICC, IF, WB
ACC-113 CACNG3 Rabbit H, M, R WB
ACC-114 CACNG4 Rabbit H, M, R ICC, WB
ACC-115 CACNG5 (extracellular) Rabbit H, M, R ICC, IF, LCI, WB
ACC-112 CACNG6 (extracellular) Rabbit M, R IF, IHC, WB
ACC-109 CACNG7 (extracellular) Rabbit H, M, R WB
ACC-125 CACNG8 Rabbit M, R IF, IHC, WB

(说明:H- Human, M- Mouse, R- Rat,Rb-Rabbit)

ATTO Fluor系列染料标记的直标一抗,可用于免疫荧光以及流式实验,为电压门控钙离子通道的研究提供更多的可能性。
 

 

二、钙通道阻滞剂

钙通道阻滞剂能够阻断或减少钙通道活性,进而降低钙离子的细胞内流入,广泛应用于高血压、心律不齐及心绞痛等疾病的治疗。在血管平滑肌细胞中抑制钙通道活性,能够促使血管舒张,降低血管阻力与血压。于神经元中,减少钙离子流入可降低细胞兴奋性,对某些表现为过度兴奋的神经系统疾病有益。

 

部分相关小分子化合物:

靶点通道 用途 货号 品名
 Cav1.2  Blocker L-110 L-651,582 
 Cav1.2  Blocker L-125 Lomerizine dihydrochloride 
 Cav1.2  Blocker S-105 SR 33805 oxalate 
 Cav1.2  Blocker N-110 (±)-Naringenin 
 Cav1.2  Blocker A-155 Amitriptyline hydrochloride 
 Cav1.2  Blocker D-135 Diltiazem hydrochloride 
 Cav1.2  Blocker L-115 Lercanidipine hydrochloride 
 Cav1.2  Blocker N-155 Nitrendipine 
CaV1.2  Blocker abs816328 Nisoldipine 尼索地平
 Cav1.2  Blocker N-160 Nisoldipine 
 Cav1.2  Blocker F-140 Flavoxate hydrochloride 
 Cav1.2  Blocker N-120 Nifedipine 
 Cav1.2  Blocker V-100 Verapamil HCl 
 Cav1.2  blocker F-105 Felodipine 
 Cav1.2  Blocker B-352 (R)(+)-Bay K8644 
 Cav1.2  Blocker N-150 Nimodipine 
 Cav1.2  Blocker I-100 Isradipine 
 Cav1.2  Blocker C-190 Celecoxib 
 Cav3.2  Blocker abs812005 ABT-639
 Cav3.2  Blocker L-140 L-Ascorbic acid 
 Cav3.2  Blocker M-150 Mibefradil dihydrochloride hydrate 
 Cav3.2  Blocker M-165 ML 218 
 Cav3.2  Blocker M-166 ML 218 hydrochloride 
 Cav3.2  Blocker N-205 NNC 55-0396 dihydrochloride 
 Cav3.2  Blocker N-206 NNC 55-0396 dihydrochloride hydrate 
  Cav3.2  Blocker T-140 TTA-A2 
 Cav3.2  Blocker T-155 TTA-P2 
 Cav3.2  Blocker T-210 TTA-P2 (S-enantiomer) 
 Cav3.2-3.3  Blocker abs820594 ML218
 Cav3.2-3.3  Blocker R-300 Roscovitine 
 Cav3.1-3.2  Blocker abs828925 TTA-A2
 Cav3.1  Blocker S-175 SKF 96365 hydrochloride 
 Cav1, 3  Blocker A-135 Azelnidipine 
 Cav1, 3  Blocker A-110 Amlodipine 
 Cav1, 3  Blocker F-110 Flunarizine dihydrochloride 
 Cav1, 3  Blocker A-120 Amlodipine besylate 
 Cav1, 3  Blocker L-100 Loperamide hydrochloride 
 Cav1, 3  Blocker N-125 Nicardipine HCl 
 Cav1, 3  Blocker B-120 Benidipine hydrochloride 
 Cav2.1  Blocker F-120 FTX-3.3 
 Cav2.1  Blocker F-130 sFTX-3.3 
 Cav2.2  Blocker P-105 PD 173212 
Cav 2.2  Blocker abs827770 Cav 2.2 Blocker 1
 Cav2.2  Blocker P-105 PD 173212 
 Cav1.2, 2.2  Blocker C-135 Cilnidipine 
 Cav2.1-2.2  Blocker E-155 Eliprodil 
 Cav2.1-2.2  Blocker E-155 Eliprodil 

 

部分相关多肽毒素

靶点通道 用途 货号 品名
 Cav1.1-1.4  Blocker SPC-500 Calciseptine 
 Cav1.1-1.4, 2.1-2.2  Blocker SPC-650 Calcicludine 
 Cav1.2  Blocker STG-350 GsAF-II 
 Cav1.2, 3.2  Blocker STP-100 ProTx-II 
 Cav1.2, 3.2  Blocker STP-100-B ProTx-II-Biotin 
 Cav2.1-2.2  Blocker C-150 ω-Conotoxin MVIIC 
 Cav2.1-2.2  Blocker abs42088647 w-Grammotoxin SIA
 Cav2.1-2.2  Blocker STG-450 ω-Grammotoxin SIA 
 Cav2.1, 2.3  Blocker RTS-500 SNX-482 
 Cav2.1  Blocker STA-500 ω-Agatoxin IVA 
 Cav2.1  Blocker STA-530 ω-Agatoxin TK 
 Cav2.1-2.2  Blocker STC-410 ω-Conotoxin CVIB 
 Cav2.1-2.2  Blocker STC-420 ω-Conotoxin CVIC 
 Cav2.1-2.2  Blocker STC-751 ω-Conotoxin MVIID 
 Cav2.2  Blocker C-300 ω-Conotoxin GVIA 
 Cav2.2  Blocker C-670 ω-Conotoxin MVIIA 
 Cav2.2-2.3  Blocker P-510 PLTX-II 
 Cav2.2  Blocker STC-010 Alpha-conotoxin RgIA 
 Cav2.2  Blocker STC-100 Ceratotoxin-2 
 Cav2.2  Blocker STC-150 Omega-conotoxin MoVIA 
 Cav2.2  Blocker STC-160 ω-Conotoxin SVIB 
 Cav2.2  Blocker STC-260 Cd1a Toxin 
 Cav2.2  Blocker STC-470 ω-Conotoxin SO3 
 Cav2.2  Blocker STC-750 ω-Conotoxin CVIA 
 Cav2.2  Blocker STC-760 ω-Conotoxin CVIE 
 Cav2.2  Blocker STC-770 ω-Conotoxin CVIF 
 Cav2.2  Blocker STC-780 ω-Conotoxin FVIA 
 Cav2.2  Blocker STC-800 ω-Conotoxin CnVIIA 
 Cav2.2  Blocker STC-850 ω-Conotoxin RVIA 
 Cav2.2  Blocker STC-970 α-Conotoxin PeIA 
 Cav2.2  Blocker STH-050 Huwentoxin-I 
 Cav2.2  Blocker STH-105 Huwentoxin-XVI 
 Cav2.2  Blocker STC-180 Omega-conotoxin Bu8 
 Cav2.2-2.3  Blocker STV-500 Alpha-Conotoxin Vc1.1 
 Cav3.1-3.2  Blocker STK-800 Kurtoxin 
 Cav3.1  Blocker STP-400 ProTx-I 
 Cav3.1  Blocker STT-300 GTx1-15 
 Cav3.1-3.2  Blocker STT-600 µ/ω-TRTX-Tap1a 


三、钙通道激活剂

钙通道激活剂则旨在增强通道开放,增加钙离子流入量,多作为实验工具用于探索钙信号传导途径及细胞机制,尽管在临床应用上尚不普遍,但在心脏衰竭和神经退行性疾病治疗方面的潜力正受到探究。

 

部分相关小分子化合物

靶点通道 用途 货号 品名
 Cav1.2  Activator B-350 (±)-Bay K8644 
 Cav1.2  Activator B-351 (S)(-)-Bay K8644 
 Cav1.2  Activator F-160 FPL 64176 
 Cav2.1-2.2  Activator G-140 GV-58 
L型钙通道  Activator abs816169 Bay K 8644
N型钙通道  Activator abs814184 Ca2+ channel agonist 1


针对电压门控钙通道抗体、阻滞剂和激活剂的研究持续进展,预示着在理解及利用这些物质作为治疗手段方面将取得更多突破。优宁维提供了丰富的VGCC研究产品线,涵盖抗体、阻滞剂、激活剂等,为该领域的科研工作提供支持。