TRPV1 通道的结构、功能及热门研究工具

慢性疼痛是目前临床亟需解决的一大难题，然而，仅靶向外周和/或脊髓水平且收效良好的镇痛药物寥寥无几¹。瞬时受体电位香草酸亚型1（Transient receptor potential vanilloid 1，TRPV1）是一种配体门控离子通道，主要分布于周围神经系统的感觉神经元中，可以被高温（>43 °C) 、低pH (<5.9)等理化刺激，以及内源性脂分子和外源性配体激活，参与疼痛感知、温度调节、炎症反应等多种生理和病理过程，已被证实是多种慢性疼痛的临床前模型的治疗靶点²。

TRPV1属于瞬时受体电位（TRP）家族中的TRPV亚家族。在神经系统中激活TRPV1会导致阳离子内流，进而使热觉和痛觉感受传入神经元发生去极化并产生动作电位。辣椒中的活性成分辣椒素，以及诸如阿纳达米德（anandamide）等几种内源性脂质分子，可以激活TRPV1。因此TRPV1也被称为辣椒素受体、瞬时受体电位阳离子通道V亚家族成员1（transient receptor potential cation channel subfamily V member 1）、香草酸受体1（vanilloid receptor 1，VR1）、以及Osm-9样TRP通道1（Osm-9-like TRP channel 1，OTRPC1）。

TRPV1对阳离子的选择性高于阴离子，但它区分不同小阳离子的能力较差。TRPV1对钙离子（Ca²⁺）的通透性通常比对钠离子（Na⁺）更高，并且这种通透性依赖于TRPV1激动剂的类型及其浓度。

 

TRPV1的结构

TRPV1是由4个相同亚基组成的同源四聚体，每个亚基包括跨膜区域、胞内N端和胞内C端。TRPV1通道的胞内N端由锚蛋白重复结构域（ankyrin repeat domain，ARD）、连接子结构域（linker domain）和S1前螺旋（pre-S1 helix）组成，参与氧化应激反应、敏化与脱敏过程。TRPV1的C端包含TRP结构域和β折叠片区。TRP结构域靠近孔道，由30个残基组成，在亚基四聚化和通道功能中起到关键作用。TRP盒是TRP结构域中一段由6个残基组成的高度保守片段，涉及刺激感知和通道的变构偶合。其中，TRP盒上的I696和W697是电压门控、辣椒素激活和热激活的关键残基，两个残基的突变显著降低了通道对刺激的敏感性。³
 

图1. TRPV1的结构。(A)一个TRPV1亚单位的示意图，展示了N-末端包括六个锚蛋白重复单元（A1-A6）和一个连接区，跨膜区域由六个螺旋片段（S1-S6）组成，还包括一个孔环（P），以及含有一个TRP结构域的C-末端。(B)TRPV1两个单体的示意图，中间有一个孔。其中一个单体以彩色表示，面向观察者；另一个单体以灰色表示，位于与前者相隔180度的位置。为了清楚地展示孔的结构，另外两个单体没有被绘制出来。⁴

 

TRPV1的功能

TRPV1主要分布于周围神经系统的感觉神经元中，此外，在中枢神经系统以及心血管系统、肝脏、皮肤表皮、胃肠道上皮细胞、膀胱尿路上皮细胞和平滑肌细胞等非神经元组织和细胞中也有表达³。它参与许多生理过程，如体温调节、昼夜节律、能量摄入和脂质代谢。位于内质网的TRPV1激活会导致内质网应激并激活促凋亡途径。同时，线粒体中的TRPV1激活参与了线粒体Ca²⁺的摄取，导致线粒体去极化，并对细胞迁移有所贡献。TRPV1在高尔基体的存在表明它还参与了分泌途径中的蛋白质转运。因此，TRPV1作为治疗疼痛、炎症和高血脂症的潜在靶点已被广泛研究。

 

TRPV1热门研究工具

一、抗体

TRPV1抗体特异性结合TRPV1受体，可选择性地阻断或调节TRPV1受体的活性，并影响下游的信号传导。TRPV1抗体可用于探究TRPV1在多种生物过程中的功能作用，比如疼痛信号传递、体温调节和炎症反应。TRPV1抗体可用于研究组织中TRPV1受体的定位和表达，或是验证实验模型中TRPV1的存在。通过TRPV1抗体，研究人员能够识别出特定表达TRPV1的细胞或区域，从而深入了解TRPV1在不同组织和器官中的生理或病理作用。

相关产品：

货号	靶点	来源宿主	反应种属	适用实验	标记
ACC-029	TRPV1 (VR1) (extracellular)	Rabbit	M, R	ICC, IF, IFC, IHC, LCI, WB	无
ACC-029-AG	TRPV1 (VR1) (extracellular)	Rabbit	M, R	FC, ICC, IF, IHC, LCI	ATTO Fluor-488
ACC-334	TRPV1 (extracellular)	Rabbit	H	IFC, LCI, WB	无
ACC-334-APC	TRPV1 (extracellular)	Rabbit	H	FC	APC
ACC-334-F	TRPV1 (extracellular)	Rabbit	H	FC, LCI	FITC
ACC-030	TRPV1 (VR1)	Rabbit	H, M, R	ICC, IF, IFC, IHC, WB	无
ACC-030-GP	TRPV1 (VR1)	Guinea pig	R	IF, IHC, WB	无
abs147070	TRPV1 (VR1)	Rabbit	H, M, R	WB,IF,ICC	无

 

备注: H- Human, M- Mouse, R- Rat
FC- Flow cytometry, ICC- Immunocytochemistry, IE- Indirect ELISA, IF- Immunofluorescence, IFC- Indirect flow cytometry, IHC- Immunohistochemistry, IP- Immunoprecipitation, LCI- Live cell imaging, N- Neutralization, WB- Western blot

 

二、激动剂

TRPV1受体激动剂是一类能够激活TRPV1受体的化合物，激活后会打开离子通道并引发随后的细胞反应。辣椒素是一种天然的TRPV1激动剂，常见于辣椒中。TRPV1激动剂的激活会导致疼痛信号向中枢神经系统（CNS）传递，这是热感、灼痛感和炎症感觉的来源，这些感觉与热损伤或接触辣椒素等情况相关。TRPV1激动剂可用于理解TRPV1的生理和病理功能、探究疼痛机制，并探索潜在的治疗应用。

相关产品：

靶点通道	用途	品名	货号
TRPV1	Activator	6′-Iodoresiniferatoxin	I-805
TRPV1	Activator	6'-Iodoresiniferatoxin	abs42011680
TRPV1	Activator	AM 404	A-190
TRPV1	Activator	Arvanil	A-335
TRPV1	Activator	Capsaicin	C-125
TRPV1	Activator	Capsaicin	abs817025
TRPV1	Activator	Capsiate	C-255
TRPV1	Activator	Nonivamide	N-220
TRPV1	Activator	OLDA	O-120
TRPV1	Activator	Olvanil	O-115
TRPV1	Activator	Palvanil	P-205
TRPV1	Activator	Resiniferatoxin	R-400

三、 拮抗剂或阻断剂

TRPV1拮抗剂或阻断剂是一类能够结合到TRPV1受体上的化合物，它们通过阻止TRPV1激动剂的结合来抑制受体的激活。TRPV1拮抗剂能有效地阻断由TRPV1介导的疼痛信号传输，从而产生镇痛效果。TRPV1阻断剂已被研究作为治疗慢性疼痛病症（如神经性疼痛和炎症性疼痛）的潜在疗法。在研究中，TRPV1阻断剂被用来探究TRPV1在疼痛传导路径中的作用，评估阻断TRPV1受体的治疗潜力，并研究TRPV1阻断可能产生的副作用或局限性。

相关产品：

靶点通道	用途	品名	货号
TRPV1	Blocker	5′-Iodoresiniferatoxin	I-800
TRPV1	antagonist	A-1165442	abs820373
TRPV1	antagonist	A 425619	abs825791
TRPV1	Blocker	A 784168	A-345
TRPV1	Blocker	A-889425	A-195
TRPV1	Blocker	AMG-517	abs813476
TRPV1	Blocker	AMG-9090	A-300
TRPV1	Blocker	AMG 9810	A-180
TRPV1	Blocker	BCTC	B-110
TRPV1	Blocker	Capsazepine	C-120
TRPV1	Blocker	Capsazepine	abs814873
TRPV1	Blocker	LASSBio-1135	L-190
TRPV1	Blocker	SB-366791	S-180
TRPV1	Blocker	SB-366791	abs816226
TRPV1	Blocker	SB-705498	S-160
TRPV1	Blocker	SB-705498	abs813247
TRPV1/FAAH	inhibitor	(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-[2-(5-羟基-1H-吲哚-3-基)乙基]-5,8,11,14-二十碳四烯酰胺	abs42022970

TRPV1相关产品是研究TRPV1功能的重要工具。优宁维提供多款TRPV1产品，包括TRPV1抗体、激动剂、激活剂、拮抗剂、阻断剂以及研究套装，为您的TRPV1研究提供完整解决方案。

 

1.    张瑛,王韵. TRPV1:一种同时参与慢性痛外周敏化和疼痛中枢调制的重要分子[J]. 生理学报,2017,69(5):677-684. DOI:10.13294/j.aps.2017.0057.
2.    北京大学雷晓光团队与合作者阐明靶向离子通道蛋白TRPV1临床药物分子的结构药理学基础
3.    魏鑫淼,杨启帆,田家豪,等.TRPV1通道的功能、门控机制及其调节剂在药物研发中的应用[J].生物化学与生物物理进展,2023,50(03):421-436.DOI:10.16476/j.pibb.2022.0198.
4.    Abdalla SS, Harb AA, Almasri IM, Bustanji YK. The interaction of TRPV1 and lipids: Insights into lipid metabolism. Front Physiol. 2022 Dec 15;13:1066023. doi: 10.3389/fphys.2022.1066023. PMID: 36589466; PMCID: PMC9797668.