Treg免疫抑制新视角：CTLA-4介导的CD80/CD86“蚕食”机制

肿瘤微环境中，Teff与Treg的平衡失调是免疫逃逸的关键（Annu. Rev. Immunol. 2020）。大阪与京都大学合作揭示了CTLA-4在Treg中的独特作用：它不仅通过下调抗原呈递细胞（APC）上的CD80/CD86，还通过“蚕食”这些分子，强化免疫抑制。

肿瘤组织Teff和Treg的失衡

传统认知中，CTLA-4依赖clathrin介导的内吞循环，但新研究指出，其胞质尾部的磷酸化状态调控着膜上保留。然而，CTLA-4与CD80/CD86结合后，通过非内吞的胞啃作用直接减少APC表面共刺激分子，这是免疫抑制的新机制。

无尾CTLA-4的研究挑战了内吞是唯一途径的观点，表明胞啃同样重要。大阪与京都大学的研究进一步证实，Treg通过CTLA-4依赖的免疫突触和胞啃，有效“啃掉”APCs上的CD80/CD86，且此过程促进PD-L1释放，加深免疫抑制。

成熟T细胞的免疫突触主要分子（ Nat. Rev. Immunol.2003)

此外，新加坡国立大学的研究也揭示了Treg通过CD137胞啃APCs上的CD137L，进一步抑制T细胞活性，为Treg免疫抑制功能增添了新证据。

这些发现不仅深化了对Treg免疫抑制机制的理解，也为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点和策略。

参考文献：

1. Murat Tekguc et al, Treg-expressed CTLA-4 depletes CD80/CD86 by trogocytosis, releasing free PD-L1 on antigen-presenting cellsPNAS 2021 Vol. 118 No. 30 e2023739118 

2. J. B. Huppa, M. M. Davis, T-cell-antigen recognition and the immunological synapse. Nat. Rev. Immunol. 3, 973–983 (2003).

3. Luu, K.; Patwardhan, M.V.; Zeng, Q.; Wickström, S.L.; Lundqvist, A.; Schwarz, H. Regulatory T Cells Inhibit T Cell Activity by Downregulating CD137 Ligand via CD137 Trogocytosis. Cells 2021, 10, 353. https://doi.org/10.3390/ cells10020353