Zeb2：CD11c+非典型B细胞形成的关键

CD11c+非典型B细胞（简称ABC，即CD11c+ atypical B cells），作为一类与年龄相关的特殊B细胞亚群，已被揭示与慢性感染及自身免疫疾病紧密相关。尽管其在这些病理状态下的作用逐渐显现，但关于CD11c+非典型B细胞在体液免疫应答中的确切功能仍显模糊，尤其是其作为抗体产生前体的角色尚未完全阐明。值得注意的是，从HIV或丙肝病毒感染者体内分离的CD11c+非典型B细胞展现出耗竭细胞的特性，同时它们也是强大的抗原呈递者，这些发现进一步加深了对其复杂性的认识。

CD11c+非典型B细胞研究的深入受限于其关键转录调控因子的未知。尽管T-bet在ABC中高表达，但其敲除并未阻止CD11c+非典型B细胞的生成，暗示T-bet可能仅是众多调控因素之一。因此，探索并确认ABC发育的关键转录因子成为当前研究的重要方向。

近期，奥地利国家大学的Ian Cockburn研究团队在Science Immunology上发表了突破性成果，揭示了Zeb2作为驱动CD11c+非典型B细胞形成的核心转录因子。他们通过单细胞RNA测序、CRISPR-Cas9基因编辑技术及多种小鼠模型，系统性地证明了Zeb2在ABC发育中的不可或缺性。此外，研究还发现Zeb2缺失不仅影响小鼠ABC的数量，也显著削弱了其在疟疾持续感染模型中的保护作用，具体表现为T滤泡辅助细胞（Tfh）及生发中心（GC）应答的受损，进而导致抗体亲和力下降和寄生虫清除障碍。

进一步的分析揭示了CD11c+非典型B细胞在脾脏中的独特定位——白髓与红髓交界处，这一位置优势使其能更有效地捕获疟疾寄生虫抗原并呈递给T细胞，促进Tfh的生成。这些发现不仅深化了我们对ABC在感染免疫中作用的理解，也为自身免疫疾病中ABC可能扮演的角色提供了新的视角。鉴于ABC缺陷与自身免疫疾病症状减轻之间的关联，CD11c+非典型B细胞被视为潜在的治疗靶点。

同期，东京大学的研究团队也在Science Immunology上发表了关于Zeb2调控年龄相关CD4+ T细胞功能的研究，进一步扩展了Zeb2在免疫系统中的重要作用。这些研究共同揭示了Zeb2作为关键调控因子的多面性，不仅影响B细胞亚群的发育，也涉及T细胞的功能调节，为深入理解免疫系统的复杂网络提供了新的线索。