六大类 DC 细胞的独特性状解析

伴随单细胞技术在解析细胞异质性方面的深入应用，DC 细胞基于其表型特点、功能特性等因素，被进一步细分为多个类别。其中涵盖经典 DC1 型（cDC1），它在免疫应答启动的特定环节发挥关键作用；经典 DC2 型（cDC2），有着独特的免疫调节功能；DC3 也展现出与其他类型相区别的性质。浆细胞样 DC（pDC）则以其在应对病毒感染时能迅速产生干扰素等免疫活性物质而备受关注。单核细胞来源的 DC（mo - DC）有着自身特有的发育路径与功能表现。此外，还存在一群 AXL + SIGLEC6 + DC，目前免疫学领域的研究人员正全力探究其究竟属于独立的 DC 亚群，还是仅仅代表 DC 细胞发育进程中的某个特定阶段。

cDC1 的特性表征

cDC1 分布于外周组织以及淋巴器官的特定区域。于黏膜组织及其相关引流淋巴结的研究发现，黏膜 cDC1 在迁移能力这一维度上明显低于 cDC2。在淋巴器官内部，cDC1 呈现出分散于 T 细胞区的分布态势。血液、淋巴器官以及肺中的 cDC1，经体外实验证实能够刺激初始 CD4 T 细胞向 Th1 和 Th2 细胞发生极化。血液、皮肤与淋巴器官的 cDC1 属于高效的交叉呈递细胞类别，其在交叉呈递坏死细胞相关物质方面展现出极为卓越的能力，有力地推动了细胞毒性 CD8 T 细胞的分化进程。从细胞因子分泌的角度来看，cDC1 专注于 III 型干扰素的生成，并且被视作肿瘤预后良好的一项重要标志物。

人类相关标志物表现为：CD11c 呈强阳性，MHCII 呈强阳性，同时具备 CD141、XCR1、CLEC9A、IRF8 等特征；

小鼠的标志物则是：CD11c 呈强阳性，MHCII 呈强阳性；

就其驻留特性而言，具有 CD8a、CD24、CLEC9a、CD205、XCR1、ZBTB46 等标识；

而在迁移特性方面，其具有 CD103 这一典型特征。

cDC2的特征

cDC2 定位于外周组织以及淋巴器官之中，并且倾向于在 T - B 细胞区的交界地带聚集。类似于 cDC1，血液、淋巴器官、皮肤以及肺中的 cDC2 能够在体外促使初始 CD4 + T 细胞向 Th1 和 Th2 细胞发生极化。血液与肺中的 cDC2 可分泌 IL - 23，从而引发 Th17 免疫反应。血液、淋巴器官、肺以及皮肤的 cDC2 能够表达 Activin A 与 OX40 配体，是诱导 T 滤泡辅助细胞（Tfh）最为有效的因素。在血液和淋巴器官里，cDC2 在体外交叉呈递可溶性蛋白抗原并刺激细胞毒性 CD8 T 细胞分化的能力与 cDC1 相当。在细胞因子分泌方面，除了 IL - 23 和 Activin A 之外，还涵盖了 IL - 12p70。

最后，肠道中的 cDC2 呈现出高表达整合素 αvβ8 的特征，其生物可利用的 TGF - β 含量较高，在诱导 CD4 Treg 方面的效能优于 cDC1。

人类的相关标志物体现为：CD11c 呈强阳性，MHCII 呈强阳性，同时具有 CD1c、CD172a、CD11b、IRF4 等特征；

小鼠的标志物情况是：CD11c 呈强阳性，MHCII 呈强阳性；

在驻留方面的标志物为：CD4、CD11b、CD172a、ZBTB46；

而迁移方面则呈现为：cDC2a（具有 T - BET、ESAM 等特征），cDC2b（具备 CLEC12A、CLEC10A、Mgl2 等特征）。

DC3的特征

DC3 最初是借助 scRNA - seq 分析技术在血液样本中被鉴别出来的，其转录组及表型谱呈现出 cDC2 与单核细胞相混合的独特性质。其最为显著的特征标志物为 CD1c 与 CD163 的共同表达。目前已在骨髓、口咽癌组织、银屑病皮肤以及重症 COVID - 19 相关样本中发现了 DC3 的存在，不过淋巴器官与外周组织中 DC3 的分布状况仍需要更为深入且精确的表征分析。

在体外实验环境下，血液中的 DC3 能够高效地刺激初始 CD4 T 细胞，并且更倾向于诱导 Th17 或 Th1 细胞的极化反应。DC3 还具备刺激初始 CD8 T 细胞进行增殖以及促使其表达成熟标志物的能力。DC3 可促进组织归巢分子 CD103 在 CD8 T 细胞上的表达，并且在 I 型干扰素的作用环境下，能够高度表达共刺激分子 GITRL，这对组织驻留记忆 T 细胞的形成有着积极的推动作用。就细胞因子产生方面而言，DC3 既能像 cDC2 那样分泌 IL12p70 和 IL - 23，也能够如单核细胞一般大量分泌 IL - 1β。

pDC的特征

于稳态情形下，浆细胞样 DC（pDC）主要存在于淋巴器官内部，而在外周组织中则未被发现。pDC 最为典型的特征在于其被激活时能够产生 I 型干扰素。在稳态条件下，血液以及淋巴器官中的 pDC 对初始 CD4 + T 细胞的刺激效率相较于经典 DC（cDC）要低。pDC 可凭借细胞间接触方式识别遭受病毒感染的细胞，进而引发持久的干扰素反应。在体外实验环境里，血液与淋巴器官中的 pDC 能够交叉呈递可溶性、细胞相关或者病毒抗原，然而其刺激细胞毒性 CD8 T 细胞分化的能力相对较弱。pDC 还可以借助自身高表达的 ICOS 配体或者 IDO 来诱导 CD4 Treg 的产生。

人类 pDC 的标志物为：CD11c 呈阴性，MHCII 呈强阳性，同时具备 CD123、CD303、CD304、CD45RA 等特征；

小鼠 pDC 的标志物则是：CD11c 呈强阳性，MHCII 呈阳性；

其迁移相关的标志物包括：CD317、B220、Ly49Q、SiglecH、CCR9。

Mo-DC的特性

单核细胞来源的 DC（mo - DC）与单核细胞来源的巨噬细胞在众多表型标志物方面存在共性。不过，与巨噬细胞有所区别的是，mo - DC 具备 DC 细胞所特有的树突状外形，并且能够表达与 DC 相关的转录组学特征，其中涵盖如 IRF4 这样的典型转录因子。

mo - DC 存在于稳态状态下的腹膜、未发生病变的肠道以及肺部组织之中。处于稳态的皮肤里的 CD14 + DC 群体也被视作是由单核细胞衍生而来。

“炎症性” mo - DC 还能够在特应性皮炎与银屑病患者的皮肤、结核病患者的胸腔积液、癌症患者的腹膜腹水、类风湿性关节炎患者的滑液以及克罗恩病患者体内被发现。在乳腺癌、结直肠癌、肺癌以及黑色素瘤的引流淋巴结中，能够观测到具有 mo - DC 表型特征的细胞存在。

在体外实验条件下，源自临床样品的 mo - DC 能够有效地刺激初始 CD4 T 细胞进行增殖，并且更倾向于诱导 Th17 细胞或者 Th1 细胞的产生。来自皮肤、滑液以及腹膜腹水的 mo - DC 可以高效地诱导 T 滤泡辅助细胞（Tfh）发生极化。

腹膜 mo - DC 具备交叉呈递可溶性与颗粒抗原的能力，不过其采用的是依赖于溶酶体蛋白酶的非传统细胞内途径。mo - DC 同样能够有效地诱导效应细胞毒性 CD8 + T 细胞进行分化。与经典 DC2（cDC2）类似，mo - DC 已被证实专门用于分泌 IL - 23 和 IL - 12p70。

人类 mo - DC 的标志物表现为：CD11c 呈强阳性，MHCII 呈强阳性，同时具备 CD11b、CD209、CD206、CD64、F4/80、CD172a、CD14 等特征；

小鼠 mo - DC 的标志物则是：CD11c 呈强阳性，MHCII 呈强阳性，具有 CD11b、CD14、CD209、CD1a/b/c、CD206、IRF4 等标识。

过渡AXL+SIGLEC6+DC的特征

借助 scRNA - seq 分析技术，于血液中鉴别出 AXL + SIGLEC6 + DC，其属于 CD123 + DC 的亚群类别。该类 DC 细胞存在于淋巴器官内部，然而在稳态条件下的外周组织中却未被发现，不过能够被招募至发生炎症的皮肤以及肺部区域。

AXL + SIGLEC6 + DC 呈现出兼具浆细胞样 DC（pDC）和经典 DC（cDC）的转录组学及表型谱特征，不过就功能方面而言，其与 cDC2 更为相近。这类 DC 细胞能够有效地对 CD4 T 细胞起到刺激作用，但是并不会分泌 I 型干扰素。

目前，AXL + SIGLEC6 + DC 是否属于真正意义上的 DC 子集，亦或是中间群体，尚有待进一步确认。鉴于它们在培养系统中能够分化为 cDC2，因此人们推测其有可能是 DC 前体，或者说是处于 pDC 和 cDC2 之间的 “过渡” 群体。

此外，AXL + SIGLEC6 + DC 还对参与 pDC 发育过程的转录因子，如 BCL11A、RUNX2 以及 SPIB 有着较高程度的表达。