SOX9基因：功能与特性的全面解析

sox9

名称

SRY-Box Transcription Factor 9 (SOX-9)

概述

SOX-9是一种转录因子蛋白，在人类中由SOX9基因编码。

功能特性

SOX-9能够识别特定的DNA序列，如CCTTGAG，并与其他HMG-box类的DNA结合蛋白成员相似。它在增殖的软骨细胞中表达，而非肥大的软骨细胞，这些肥大的软骨细胞对于前体细胞分化为软骨细胞至关重要。SOX-9还与类固醇生成因子1共同调节anti-Müllerian激素(AMH)基因的转录。

在男性性发育方面，SOX-9发挥着关键作用。通过与Sf1的协同作用，SOX-9在睾丸支持细胞中调控AMH的产生，从而抑制女性生殖系统的发育。此外，SOX-9还与其他基因相互作用，促进男性性器官的发育。当转录因子睾丸决定因子（由Y染色体的性别决定区域SRY编码）结合到SOX9基因上游的增强子序列并激活其活性时，SOX-9会进一步激活FGF9。PGD2也能激活FGF9，形成前馈回路，这对于维持SOX-9的表达至关重要。缺乏这些回路会导致SOX-9耗尽，进而很可能导致雌性发育。

FGF9被SOX-9激活后，启动了男性发育的一系列重要过程，如睾丸索的产生和支持细胞的增殖。SOX-9与Dax1的结合还参与了支持细胞的创造，这是男性发育的另一个关键步骤。在大脑发育过程中，SOX-9的同源基因在小鼠中通过调控特定基因的表达来影响新生神经细胞的皮质板进入、皮质神经元的轴突分支和轴突形成。

此外，SOX-9还是Notch信号通路和Hedgehog通路的靶基因，在神经干细胞命运的调控中发挥作用。研究表明，SOX-9负调控神经发生，正调控胶质细胞发生和干细胞存活。

家族结构域

SOX基因家族编码的转录因子含有一个与DNA小沟结合的HMG-box结构域，这属于一个以高迁移率族（HMG）同源序列为特征的基因超家族。HMG盒是一种在真核生物中高度保守的DNA结合域，但在自然界中可能非常多样化，只有少数氨基酸在物种之间是保守的。

Sox基因被定义为含有位于Y染色体上的性别决定基因SRY的HMG盒（因此命名为SRY相关的HMG盒，即Sox）。在人类和小鼠中有20个SOX基因，在果蝇中有8个。几乎所有Sox基因都与SRY中的HMG盒显示至少50%的氨基酸相似性。

根据HMG结构域和其他结构基序的同源性以及功能测定，SOX基因家族被分为不同的亚组。