表皮生长因子受体（EGFR）：结构、功能及在肿瘤中的作用

表皮生长因子受体

一、EGFR的结构与功能

表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一，该家族包括HER1（erbB1，EGFR）、HER2（erbB2，NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4）。EGFR是一种糖蛋白，属于酪氨酸激酶型受体，细胞膜贯通，分子量170KDa。EGFR广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面，EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。

EGFR分为三区：胞外配体结合区，跨膜区和胞内激酶区。胞外配体结合区负责与配体结合，包括EGF和TGFα（transforming growth factor α）等。跨膜区是一个单链的疏水区域，将受体锚定在细胞膜上。胞内激酶区含有酪氨酸激酶活性，负责受体的自磷酸化和下游信号的传导。

二、EGFR的信号通路

EGFR激活后，会通过多种信号通路调控细胞的增殖、分化和存活。主要的信号通路包括：

Ras-Raf-MEK-ERK通路：促进细胞进入细胞周期和增殖。
PI3K/Akt/mTOR通路：抑制细胞凋亡，促进细胞存活。
PLC-γ/PKC通路：调节细胞内钙离子浓度和细胞骨架重排。

三、EGFR与肿瘤

研究表明，在许多实体肿瘤中存在EGFR的高表达或异常表达。EGFR与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。其可能机制包括：

EGFR的高表达引起下游信号传导的增强。
突变型EGFR受体或配体表达的增加导致EGFR的持续活化。
自分泌环的作用增强。
受体下调机制的破坏。
异常信号传导通路的激活等。

EGFR的过表达在恶性肿瘤的演进中起重要作用，胶质细胞、肾癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等组织中都有EGFR的过表达。对胶质细胞瘤的研究发现EGFR的高表达主要与其基因扩增有关。但有时EGFR表达水平的调节异常也存在于翻译及翻译后。EGFR在肿瘤中的高表达还可能与活化后降解减少有关，一些研究指出c-Src可通过抑制受体泛素化和内吞作用而上调EGFR水平。

四、EGFR的突变与耐药性

EGFR的突变在许多肿瘤中普遍存在，突变型EGFR的作用可能包括：

具有配体非依赖型受体的细胞持续活化。
由于EGFR的某些结构域缺失而导致受体下调机制的破坏。
异常信号传导通路的激活。
细胞凋亡的抑制等。

突变体的产生是由于EGFR基因的缺失、突变和重排。常见的EGFR突变包括18-21外显子的突变，其中19和21号外显子突变覆盖突变的90%。这些突变可能导致对EGFR抑制剂的耐药性，例如T790M突变是第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药的主要机制之一。

五、EGFR与肿瘤治疗

EGFR作为肿瘤治疗的重要靶点，已有多种针对EGFR的治疗策略被开发出来，包括单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂。这些药物通过阻断EGFR的配体结合或抑制其激酶活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

单克隆抗体

单克隆抗体如西妥昔单抗（Cetuximab）和帕尼单抗（Panitumumab）能够竞争性抑制EGFR配体的结合，从而阻断EGFR信号通路。

酪氨酸激酶抑制剂

酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和布加替尼（Brigatinib）等小分子药物，通过结合EGFR的胞内激酶结构域，抑制其激酶活性，从而阻断下游信号传导。

六、结论与展望

EGFR作为一种重要的受体酪氨酸激酶，在细胞的生长、增殖和存活中发挥关键作用。其在多种肿瘤中的异常表达和突变使其成为肿瘤治疗的重要靶点。尽管针对EGFR的治疗策略已取得显著进展，但耐药性仍是当前面临的主要挑战。未来的研究应进一步探索EGFR在肿瘤中的具体作用机制，以及开发新的治疗策略以克服耐药性，为肿瘤患者提供更有效的治疗选择。

名称	货号	规格
Anti-EGFR Monoclonal Antibody(Cetuximab)	S0B0558-1mg	1mg
EGFR (delE746-A750) Recombinant Rabbit mAb (S-451-168)	S0B0457-1ml	1ml
EGFR Recombinant Rabbit mAb (SDT-R110)	S0B2145-10μl	10μl
EGFR (L858R) Recombinant Rabbit mAb,PBS Only (SDT-421-202)	S0B2355P-1mg	1mg