DNMT3A (D2H4B) Rabbit mAb

在哺乳动物细胞中，DNA 胞嘧啶残基甲基化是一种可遗传的表观遗传修饰，对于基因表达、基因组印记和发育的正确调节起着关键作用 (1,2)。已经确定三个哺乳动物 DNA 甲基转移酶家族：DNMT1、DNMT2 和 DNMT3 (1,2)。DNMT1 在增殖细胞中具有结构性表达，是一种维持型甲基转移酶，在复制过程中将正确的甲基化模式转为新合成的 DNA。DNMT3A 和 DNMT3B 在胚胎干细胞中高表达，但在成年体细胞组织中的表达降低。DNMT3A 和 DNMT3B 是从头合成甲基转移酶，即甲基化之前未甲基化的 DNA 区域。DNMT2 在成年体细胞组织中呈低水平表达，其失活状态对重新或维持 DNA 甲基化没有影响。DNMT1、DNMT3A 和 DNMT3B 共同组成一个蛋白复合体，该复合体与组蛋白去乙酰酶 （HDAC1、HDAC2、Sin3A）、转录抑制蛋白（RB、TAZ-1） 和异染色质蛋白 （HP1、SUV39H1） 相互作用，以维持恰当的 DNA 甲基化水平并促进基因沉默 (3-8)。不恰当的 DNA 甲基化会导致癌症等疾病 (1,2)。抑癌基因中启动子 CpG 岛的过甲基化与基因沉默和癌症发生有关。此外，大多数基因组 DNA 的低甲基化与癌症发病有关并且可能导致癌症发病。除了结肠癌、乳腺癌和胃癌之外，DNMT1、DNMT3A 和 DNMT3B 还在许多癌症（包括急性和慢性髓细胞性白血病）中过表达 (9-12)。 1.Hermann, A. et al. (2004) Cell. Mol. Life Sci. 61, 2571-87. 2.Turek-Plewa, J. and Jagodziński, P.P. (2005) Cell. Mol. Biol. Lett. 10, 631-47. 3.Kim, G.D. et al. (2002) EMBO J. 21, 4183-95. 4.Fuks, F. et al. (2001) EMBO J. 20, 2536-44. 5.Geiman, T.M. et al. (2004) Biochem. Biophys. Res. Commun. 318, 544-55. 6.Rountree, M.R. et al. (2000) Nat. Genet. 25, 269-77. 7.Pradhan, S. and Kim, G.D. (2002) EMBO J. 21, 779-88. 8.Fuks, F. et al. (2003) Nucleic Acids Res. 31, 2305-12. 9.Mizuno, S. et al. (2001) Blood 97, 1172-9. 10.Robertson, K.D. et al. (1999) Nucleic Acids Res. 27, 2291-8. 11.Xie, S. et al. (1999) Gene 236, 87-95. 12.Kanai, Y. et al. (2001) Int. J. Cancer 91, 205-12.