p53 Antibody

p53 肿瘤抑制蛋白在 DNA 损伤和其他基因组畸变的细胞应答中起重要作用。p53 的激活会导致细胞周期停滞、DNA 修复或凋亡 (1)。p53 在体内多个位点被磷酸化，且由多种不同的蛋白激酶在体外磷酸化 (2,3)。DNA 损伤会诱导 p53 在 Ser15 和 Ser20 位点磷酸化，导致 p53 和负调节分子（肿瘤蛋白 MDM2）之间的相互作用减弱 (4)。MDM2 通过靶标泛素化和蛋白酶体降解，抑制 p53 累积 (5,6)。p53 可在 Ser15 和 Ser37 位点被 ATM、ATR 和 DNA-PK 磷酸化。磷酸化会损坏 MDM2 结合 p53 的能力，促进 p53 在 DNA 损伤时的累积和激活 (4,7)。Chk2 和 Chk1 可在 Ser20 位点磷酸化 p53，增强 p53 四聚体化、稳定性和活性 (8,9)。p53 可在体内 Ser392 位点磷酸化 (10,11)，并在体外被 CAK 磷酸化 (11)。p53 在 Ser392 位点的磷酸化在人类肿瘤中增强 (12)，并被报道具有影响生长阻遏剂的作用、DNA 结合、p53 的转录激活 (10,13,14)。p53 可在体内和体外 Ser6 和 Ser9 位点，被 CK1δ 和 CK1ε 磷酸化 (13,15)。Ser46 位点的 p53 磷酸化可调节 p53 诱导凋亡的能力 (16)。p300 和 CBP 乙酰转移酶能够介导 p53 的乙酰化。去乙酰化抑制可以阻止 MDM2 募集 p19 (ARF) 介导的 HDAC1 复合体，从而稳定 p53。乙酰化对应激反应中 p53 蛋白的累积发挥积极作用 (17)。DNA 损伤后，人类 p53 在 Lys382 位点（小鼠为 Lys379）发生在体乙酰化，促进 p53-DNA 的结合 (18)。p53 通过与 SIRT1 蛋白相互作用，发生去乙酰化，而 SIRT1 蛋白是参与细胞衰老和 DNA 损伤应激的去乙酰化酶 (19)。 Levine, A.J. (1997) Cell 88, 323-31. Meek, D.W. (1994) Semin Cancer Biol 5, 203-10. Milczarek, G.J. et al. (1997) Life Sci 60, 1-11. Shieh, S.Y. et al. (1997) Cell 91, 325-34. Chehab, N.H. et al. (1999) Proc Natl Acad Sci U S A 96, 13777-82. Honda, R. et al. (1997) FEBS Lett 420, 25-7. Tibbetts, R.S. et al. (1999) Genes Dev 13, 152-7. Shieh, S.Y. et al. (1999) EMBO J 18, 1815-23. Hirao, A. et al. (2000) Science 287, 1824-7. Hao, M. et al. (1996) J Biol Chem 271, 29380-5. Lu, H. et al. (1997) Mol Cell Biol 17, 5923-34. Ullrich, S.J. et al. (1993) Proc Natl Acad Sci U S A 90, 5954-8. Kohn, K.W. (1999) Mol Biol Cell 10, 2703-34. Lohrum, M. and Scheidtmann, K.H. (1996) Oncogene 13, 2527-39. Knippschild, U. et al. (1997) Oncogene 15, 1727-36. Oda, K. et al. (2000) Cell 102, 849-62. Ito, A. et al. (2001) EMBO J 20, 1331-40. Sakaguchi, K. et al. (1998) Genes Dev 12, 2831-41. Solomon, J.M. et al. (2006) Mol Cell Biol 26, 28-38.