c-Raf Antibody

A-Raf, B-Raf, c-Raf (Raf-1) 是通过 GTP 结合蛋白 Ras 所募集的主要效应因子，能激活 MEK-MAP 激酶通路 (1)。对 c-Raf 的活化了解最透彻，即涉及多个激活位点（包括 Ser338、Tyr341、Thr491、Ser494、Ser497 和 Ser499）的磷酸化 (2)。p21 激活的蛋白激酶 (PAK) 已证明可在 Ser338 位点磷酸化 c-Raf，并且 Src 家族可磷酸化 Tyr341 以诱导 c-Raf 活性 (3,4)。c-Raf 蛋白的 Ser338 位点与 A-Raf 的 Ser299 和 B-Raf 的 Ser445 相对应， 不过 B-Raf 的位点是持续性磷酸化的 (5)。c-Raf 上的抑制性 14-3-3 结合位点 Ser259 和 Ser621 可以分别由 Akt 和 AMPK 来磷酸化 (6,7)。虽然 A-Raf、B-Raf、c-Raf 的序列和功能相似，但是调节方式各不相同 (8)。值得注意的是，B-Raf 蛋白包含三个与 Akt 磷酸化共有位点（Ser364、 Ser428 和 Thr439 位点），但没有与 c-Raf Tyr341 相对应的位点 (8,9)。研究表明，B-Raf 蛋白的突变体 V600E，会导致激酶活性的升高，并且这种突变普遍存在于恶性黑色素瘤中 (10)。c-Raf 蛋白的六个位点（Ser29、Ser43、Ser289、Ser296、 Ser301 和 Ser642 位点）都过度磷酸化，这与 c-Raf 蛋白的失活相一致。这六个位点的过度磷酸化依赖于下游的 MEK 信号转导， 使得 c-Raf 对后续的激活事件无反应 (11)。 Avruch, J. et al. (1994) Trends Biochem Sci 19, 279-83. Chong, H. et al. (2001) EMBO J 20, 3716-27. King, A.J. et al. (1998) Nature 396, 180-3. Fabian, J.R. et al. (1993) Mol Cell Biol 13, 7170-9. Mason, C.S. et al. (1999) EMBO J 18, 2137-48. Zimmermann, S. and Moelling, K. (1999) Science 286, 1741-4. Sprenkle, A.B. et al. (1997) FEBS Lett 403, 254-8. Marais, R. et al. (1997) J Biol Chem 272, 4378-83. Guan, K.L. et al. (2000) J Biol Chem 275, 27354-9. Davies, H. et al. (2002) Nature 417, 949-54. Dougherty, M.K. et al. (2005) Mol Cell 17, 215-24.