Phospho-SQSTM1/p62 (Ser349) (E7M1A) Rabbit mAb

Sequestosome 1 (SQSTM1, p62) 是一种与细胞信号转导、氧化应激和自噬有关的泛素结合蛋白 (1-4)。它最初被发现是一种可结合 p56Lck SH2 结构域的蛋白 (5)，并且能单独与 PKCζ 相互作用 (6,7)。SQSTM1 后来被发现与泛素相互作用，从而为多个信号转导蛋白提供支架，并诱导蛋白酶体或溶酶体降解蛋白 (8)。SQSTM1 与 TRAF6 之间的相互作用会导致 K63 连接的 TRAF6 聚泛素化以及后续的 NF-κB 通路激活 (9)。由 SQSTM1 形成的蛋白聚合物可被自噬体降解 (4,10,11)。SQSTM1 结合自噬体膜蛋白 LC3/Atg8，从而将包含 SQSTM1 的蛋白聚合物转运到自噬体 (12)。在自噬过程中，溶酶体降解自噬体会导致 SQSTM1 水平降低，相反，自噬抑制蛋白可以稳定 SQSTM1 水平。研究表明，SQSTM1 和氧化应激之间存在关联。SQSTM1 与 KEAP1 相互作用，KEAP1 是 NRF2 的一种细胞浆抑制蛋白，而 NRF2 又是一个与细胞氧化应激反应有关的关键转录因子 (3)。因此，SQSTM1 聚集会导致 NRF2 活性增强。在氧化应激期间，SQSTM1 的Ser349位点（小鼠 Ser351）磷酸化会增强与 KEAP1 的结合，从而增强 NRF2 活性 (13)。 1.Kirkin, V. et al. (2009) Mol Cell 34, 259-69. 2.Seibenhener, M.L. et al. (2007) FEBS Lett 581, 175-9. 3.Komatsu, M. et al. (2010) Nat Cell Biol 12, 213-23. 4.Bjørkøy, G. et al. (2006) Autophagy 2, 138-9. 5.Joung, I. et al. (1996) Proc Natl Acad Sci USA 93, 5991-5. 6.Sanchez, P. et al. (1998) Mol Cell Biol 18, 3069-80. 7.Puls, A. et al. (1997) Proc Natl Acad Sci USA 94, 6191-6. 8.Vadlamudi, R.K. et al. (1996) J Biol Chem 271, 20235-7. 9.Wooten, M.W. et al. (2005) J Biol Chem 280, 35625-9. 10.Bjørkøy, G. et al. (2005) J Cell Biol 171, 603-14. 11.Komatsu, M. et al. (2007) Cell 131, 1149-63. 12.Pankiv, S. et al. (2007) J Biol Chem 282, 24131-45. 13.Ichimura, Y. et al. (2013) Mol Cell 51, 618-31.