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流式应用文献分享#9:移植中的调节性免疫细胞

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免疫调节对于任何免疫反应都是至关重要的,以确保它适合于对宿主的感知威胁。细胞和器官移植后,必须控制受伤组织触发的先天免疫应答和供体和受体组织相容性抗原不匹配刺激的适应性免疫应答,以使移植得以生存和发挥作用。

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调节性T细胞

具有调节活性的不同T细胞群体可有助于预防移植排斥和GVHD。这些种群包括CD4 + T细胞,CD8 + T细胞,CD4-CD8 T细胞,自然杀伤性T细胞(NKT细胞)和γδT细胞。实际上,所有这些亚组都可能在反应的不同阶段导致移植耐受。

CD4调节性T细胞

可以通过两种不同的途径产生可以控制同种异体移植排斥和GVHD的T Reg细胞。在胸腺中选择源自胸腺的或天然存在的TReg细胞,并在外周发挥功能主要是抑制对自身抗原的反应。

CD8 +调节性T细胞

CD8 + T细胞可以抑制自身反应性T细胞的活性以及效应T细胞对同种抗原的反应。但是,最近产生mCD8+ CD28–和产生IL10的CD8+ TReg细胞的表征引起了人们对该领域的兴趣。CD8+ CD28–T细胞通过直接的细胞接触依赖性机制抑制APC介导的T细胞活化,并且很可能是晚期种群。

CD4–CD8–调节性T细胞

双阴性T细胞的一部分-不表达CD4,CD8或NK1.1,但表达CD3和αβT细胞受体。双阴性T细胞使用多种机制来介导抑制作用。例如,它们通过D95–CD95L途径以抗原特异性方式杀死T细胞,通过DCs下调共刺激分子CD80和CD86的表达,诱导DC细胞凋亡,并通过光吞作用从DCs获得同种抗原。值得注意的是,IFNγ的阻断导致同种异体移植排斥。

目前用于鉴定调节性免疫细胞群的标记

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适应性调节免疫细胞在移植中的使用机制

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可以通过交叉反应对供体同种抗原作出反应的天然产生的胸腺来源的调节性T细胞(TReg)会在移植时出现在受体中。此外,在引流的淋巴组织中,TReg细胞抑制T细胞增殖。调节性B(BReg)细胞和致耐受性树突状细胞(DC)可以促进幼稚T细胞诱导的TReg细胞的发育。这些诱导的TReg细胞通过多种机制促进对同种异体移植的耐受性,包括白介素10(IL-10)和转化生长因子β(TGFβ)的产生。

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T调节性1型(TR1)细胞是不表达FOXP3的调节性T细胞的子集。它们在引流淋巴样组织或同种异体移植物中的TReg细胞,致耐受性DC和BReg细胞群体产生的IL10存在下被诱导。

在存在IL-10的情况下,原始的CD8 + T细胞可以转化为CD8 + TReg细胞,其功能与TR1细胞相似。CD8 + CD28–细胞可以抑制APC功能以促进免疫调节。

双阴性(DN;即CD4 – CD8 –)T细胞通过下调DC共刺激分子的表达来发挥功能,从而抑制DC刺激促炎性免疫反应的能力,从而诱导DC的凋亡。

天然免疫细胞在移植中的使用机制

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骨髓来源的抑制细胞(MDSC),间充质基质细胞(MSC)和调节性巨噬细胞均可在移植后促进免疫调节。由于异体移植物的取回和移植过程中发生的组织损伤引发的炎症,MDSCs和MSCs在异体移植物中积聚。调节性巨噬细胞产生大量的白介素10(IL-10),因此可以创造一个微环境,该环境允许诱导型调节性T(TReg)细胞和T型调节性1(TR1)细胞的产生。

基于调节性免疫细胞疗法潜在的临床应用

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调节性T细胞疗法在临床移植中的应用

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调节性巨噬细胞疗法在肾脏移植中的应用

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