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细胞死亡研究新热点——细胞焦亡(内附国自然热点哦!)

小优发现,这几年细胞焦亡持续很火。放个图让您感受一下细胞焦亡的浪潮有多高!

细胞焦亡历年国自然基金情况

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上图不难看出,细胞焦亡国自然中标项目数量逐年增加,尤其近两年呈直线上升趋势。PubMed中可以搜索 6000多篇相关研究,其中 大于5分的文章超过1/3;同时,从近几年命中的国自然项目中,我们也可以发现,在多种疾病或研究领域均有细胞焦亡的相关研究即将受到国自然基金委的资助。

为了各位童鞋的paper,小优也是操碎了心,给大家总结了 20个国自然的热点,of course,细胞焦亡也是热点之一:

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与此同时,2018年医学部关于细胞焦亡的研究有 79项,获得超过 3000万元的资助额度。

如以下3个基金案例:

1.HBx/miR-223通过靶基因调控乙肝相关性肾炎足 细胞焦亡的作用及机制研究

2.lncRNAENST-hnRNPU-GSDMD轴抑制 细胞焦亡在乳腺癌化疗耐药中的作用及机制研究

3.基于NF-κB信号通路相关分子网络调控 细胞焦亡探讨益气健脾治疗HIV/AIDS的作用机制研究


小优这次整理了几篇灰常新且分数很高的焦亡相关文章分享给到各位童鞋们

01 Extrinsic and intrinsic apoptosis activate pannexin-1 to drive NLRP3 inflammasome assembly

分子机制:细胞焦亡是一种由炎症性凋亡因子-1、4、5、11驱动的细胞裂解性炎症死亡方式。而细胞凋亡由CASP-8、9介导,原则上属于免疫死亡方式。越来越多的证据表明针对肿瘤化疗或者炎症失调综合征的治疗方案,例如SMAC模拟物、TAK1抑制剂以及BH3类似物可以促进CASP-8、9依赖的炎症性细胞死亡,同时激活了NLRP3炎症小体。这篇文章发现了在外源性细胞凋亡期间,CASP1、8剪切GSDMD促进了细胞裂解死亡。通过构建GSDMD-D88A(88位的D突变成A)的knock-in小鼠模型,作者发现CASP-8介导的炎症调控功能可以被CASP-3依赖的剪切以及GSDMD的突变阻断,其在CASP-8介导的细胞凋亡过程中,对于抑制GSDMD依赖的细胞裂解是必要的条件。机制上作者证明在CASP-8\9介导的细胞凋亡过程中膜通道蛋白pannexin-1并不是GSDMD或者GSDME,促进了NLRP3炎症小体的激活,从而诱发细胞焦亡。


02 N-terminal degradation activates the NLRP1B inflammasome

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分子机制:细胞外病原体以及其他危机信号可以触发细胞炎症小体的行程,其可以激活炎症性凋亡因子,引发细胞焦亡。炭疽致死因子金属蛋白酶以及小分子DPP8/9抑制剂均可以激活NLRP1B介导的细胞焦亡,但机制不明。首先作者使用CRISPR-Cas9敲除筛选体系确认了那些对于NLRP1B依赖细胞焦亡的必须基因。他们发现致死因子LF可通过N-末端水解讲解通路引发细胞死亡。LF直接剪切NLRP1B,介导了NLRP1B的N末端的降解,使得C末端得到释放,这个改变激活了CASP-1。而DPP8/9抑制剂也是通过降解NLRP1B的N末端,但并不是通过N-end rule的通路。

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03 Cell survival and cytokine release after inflammasome activation is regulated by the Toll-IL-1R protein SARM

分子机制:在机体受到病原微生物感染或者危险信号刺激后,炎症小体会组装活化,诱导IL-1β成熟分泌以及细胞焦亡。在多数情况下,IL-1β产生通常伴随着细胞焦亡的发生,但是有报道指出,在细胞不发生焦亡的情况下,NLRP3炎症小体活化依旧能够诱导IL-1β产生。究竟何种分子能够决定NLRP3炎症小体活化产生IL-1β并是否伴随细胞焦亡这一现象,机制目前还不明确。作者首先通过Nigericin诱导NLRP3炎症小体活化,结果发现,当SARM缺陷时,细胞焦亡受到明显抑制,但是IL-1β产生却显著增加。这表明SARM在介导细胞焦亡和IL-1β释放中发挥着不同的作用。那SARM如何促进细胞焦亡的呢?在NLRP3炎症小体活化后,SARM通过诱导线粒体去极化诱导细胞焦亡。

这篇文章很好的阐明了NLRP3炎症小体活化后,SARM决定了细胞是否发生焦亡的命运,这将促进人们对炎性细胞因子释放和细胞焦亡之间关系的理解。

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这么火的细胞焦亡,信号通路专家CST自然是不会错过! CST的研发科学家一直走在焦亡相关产品研发前列!其中 Gasdermin D (L60) Antibody #93709是我们研发出来的又一新产品, 检测种属除了人,还包括小鼠和大鼠,满足您的各种实验样本需求!好了,废话不多说,直接上产品(焦亡相关抗体、sampler kit,Elisa kit应有尽有)

炎症小体 NLR 相关蛋白

产品名称 货号 应用范围 应用种属
Nod1 Antibody 3545 WB H M R Mk
CIITA Antibody 3793S WB, IP H
NLRC4 (D5Y8E) Rabbit mAb 12421S WB, IP H
NLRP3 (D2P5E) Rabbit mAb 13158 WB, IP H
NLRP3 (D4D8T) Rabbit mab 15101S WB, IP H M
NLRX1 (D4M3Z) Rabbit mAb 13829S WB, IP H M R
NALP1 Antibody 4990S WB H M R
TMS1 (E1E3I) Rabbit mAb 13833S WB, IP H

炎症相关 Caspase 产品

产品名称 货号 应用范围 应用种属
Caspase-1 Antibody 2225S WB, IHC H
Caspase-1 Antibody 2225T WB, IHC H
Caspase-1 (D7F10) Rabbit mab 3866S WB, IP H
Caspase-1 (D7F10) Rabbit mab 3866T WB, IP H
Cleaved Caspase-1 (Asp297) (D57A2) Rabbit mAb 4199S WB, IP H
Cleaved Caspase-1 (Asp297) (D57A2) Rabbit mAb 4199T WB, IP H
Cleaved Caspase-1 (Asp296) Antibody 67314 WB M
Cleaved Drosophila Dcp-1 (Asp216) Antibody 9578S WB, IF DM

焦亡相关 Gsdmd 家族产品

产品名称 货号 应用范围 应用种属
Gasdermin D Antibody 96458 WB, IP H
Cleaved Gasdermin D (Asp275) (E7H9G) Rabbit mAb 36425S WB, IP, IHC H
Gasdermin D (L60) Antibody 93709 WB H M R
Cleaved Gasdermin D (Asp276) Antibody (Mouse Specific) 50928 WB M
Gasdermin B Antibody 76439S WB, IP H

炎症小体小包装抗体试剂盒

产品名称 货号/推荐产品
Inflammasome Antibody Sampler Kit 32961
Innate Immunity Activation Antibody Sampler Kit 52239T

炎症小体 ELISA

产品名称 货号
PathScan®Inflammation Multi-Target Sandwich ELISA Kit 7276
  • 解决方案图片 解决方案 单细胞样本制备

    单细胞悬液的制备通常用机械分散法和酶消化法等将取来的组织标本分散成单细胞悬液,组织小块经机械研磨和酶消化后,破坏组织细胞之间的纤维和结构蛋白,水解粘多糖物质,使粘连的细胞分开。

  • 解决方案图片 解决方案 单/多因子实验秘籍

    基因水平:PCR Array 蛋白水平:MSD、Luminex、CBA、Array抗体芯片、ELISA 细胞水平:胞内细胞因子检测 组织水平:多重免疫组化

  • 解决方案图片 解决方案 细胞死亡与细胞功能

    细胞死亡是一个基本的生物过程,活细胞的死亡有多重形式。