一、SLE背景介绍
系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性自身免疫性疾病，目前全球SLE患病率为0~241/10万，中国大陆地区SLE患病率约为30~70/10万，男女患病比为1∶10~12。随着SLE诊治水平的不断提高，SLE患者的生存率大幅度提高。
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系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，SLE早期症状最常涉及皮肤和关节，其特征是存在针对核抗原的自身抗体、免疫复合物沉积和组织损伤，疾病的发病率和死亡率通常与慢性炎症引起的心血管、主要器官(肾脏、神经系统、造血器官)的损害以及免疫抑制剂治疗引起的感染有关。
二、常见的免疫机制及热点研究目标
1、系统性红斑狼疮的发病机制
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(1) 免疫耐受丧失
(2) 细胞凋亡异常
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Apoptosis靶标：
- PS外翻
- 线粒体膜电位
- caspase-3
- DNA ladder
(3) M1与M2比例异常
(4) Th细胞过多与Treg异常
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(5) B细胞异常
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关键靶标：
- 转录:ILZF3/BLIMP1/XBP1
- 细胞因子：IL-4,IL-6,IL-21
- 表面抗原:CD19,CD20,CD38,CD138,CD40,CD40L
- ICK: ICOS
(6) 免疫反应导致细胞因子失衡，B细胞过度活跃，并产生致病性自身抗体。
2、先天免疫细胞和SLE进展过程中受损的通路的研究概述
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(A)在稳态条件下（健康），受控制的凋亡细胞死亡被迅速清除，减少核抗原的暴露，并降低自身免疫的风险。然而，在SLE期间观察到的细胞凋亡增加，连同清除缺陷，有利于DNA和核抗原的暴露，促进多个先天免疫细胞的激活，以及有助于SLE发病的途径。
(B)SLE期间先天和适应性免疫细胞相互作用。
三、SLE常见的免疫机制及研究方法学
1.通过单细胞测序助力SLE转录组研究差异性靶标
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(1) SLE患者与健康人群CD4+ T细胞的差异性
(2) 重度SLE患者CD4+ T细胞单细胞图谱
(3) SLE患CCR7lowCD74hi Treg细胞的衰竭特性
(4) SLE患者中，I型干扰素促进Treg衰竭
案例：单细胞测序揭示SLE患者与健康人群T细胞亚群差异
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结果解读：SLE患者与健康人群CD4+ T细胞的差异性
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高通量单细胞测序可以解决什么问题？
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2.炎症因子定量检测
SLE患者中的细胞因子
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According to the manufacturer’s instructions or by the cytometric bead array kit (BD Biosciences).
CBA：流式液相多重蛋白定量技术
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CBA产品推荐
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| MCP-1 | 558287 | (CBA) Human MCP-1 Flex Set | 100 Tests | D8 |
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| TGF-pl | 560429 | (CBA) Human TGF-pi Single Plex Flex Set | 100 Tests | B6 |
3.免疫平衡检测immune cell balance
（1）系统性红斑狼疮的先天免疫系统
含有核酸抗原和凋亡小体的免疫复合物通过B细胞通过BCR和Fc受体内化，通过树突状细胞通过Fc受体内化，通过巨噬细胞通过Fc受体和内吞作用内化。复合物被定向到含有核酸结合tlr的核内体。通过招募适配器分子，这导致了转录因子（如p38、JNK、NF-kB，IRFs）的激活，从而驱动炎症细胞因子的产生。
(a)免疫复合物和凋亡颗粒被多种分子清除，包括天然IgM、补体、dna酶和血清淀粉样蛋白p。这些分子的缺陷可导致SLE。
(b)一个额外的TLR7/8拷贝加速了小鼠SLE。
(c) TLR3缺失对小鼠SLE没有影响，TLR9缺失降低了抗dna抗体，但不能改善疾病预后。
(d) TLR7缺失可降低小鼠的抗rna抗体，改善疾病预后。
(e)irf的多态性与SLE相关。
(f) TNF-a阻断可诱导SLE，但也已被证明可诱导已确定的肾脏疾病的缓解。因此，它的影响是特定于阶段性的。
(g) IL-6阻断延缓了小鼠模型中的疾病。
(h)在活动性SLE患者中观察到I型IFN特征。在一些SLE模型中，I型IFN受体的缺乏可以预防疾病，但在其他模型中，I型IFN具有保护作用。IFN受体相关信号分子Tyk2的多态性与人类SLE相关。
（2）SLE患者异常免疫反应和免疫调节综述
案例：B细胞相关检测
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方案设计
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结果解读
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(A)CD4+T细胞及受体表达差异
(B)CD45.1和CD45.2染色，将供体细胞与受体CD4 T细胞进行区分，并分析PD-1和CXCR5的表达差异
(C)供体细胞Tfh表型，及几种与Tfh相关的蛋白的上调表达差异
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(A)浆细胞CD138+CD19low的GL-7和Fas表达差异
(B)脾脏浆细胞随时间增加的积累。
四、优宁维提供的产品解决方案
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Reference:
1.Innate Immune Cells’Contribution to Systemic Lupus Erythematosus.
2.Targeting of the immune system in systemic lupus erythematosus.
3.Pathogenesis of systemic lupus erythematosus.
4.Tsokos, G.C. Autoimmunity and organ damage in systemic lupus erythematosus. Nat Immunol 21, 605–614 (2020). https://doi.org/10.1038/s41590-020-0677-6.
5.Interferon and Apoptosis in Systemic Lupus Erythematosus.DOI:10.5772/25734Corpus ID: 38432534.
6.Single-cell transcriptome profiling and chromatin accessibility reveal an exhausted regulatory CD4+ T cell subset in systemic lupus erythematosus.https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111606
7.The bm12 Inducible Model of Systemic Lupus Erythematosus (SLE) in C57BL/6 Mice doi:10.3791/53319 (2015).
