10篇Nature揭秘癌症等疾病治疗新视角，免疫调控已到Next level？

提示：由于干货较多,篇幅较长,阅读大约需15分钟,可根据下方关键词导读快速找到感兴趣的文章。

1非典型趋化因子受体(ACKRs)、炎症、感染、自身免疫性疾病

2应急髓系分化、肥胖、代谢、骨髓微环境

3免疫细胞接合剂、癌症

4核酸药物、非病毒载体递送系统、癌症

5淋巴管系统、肿瘤免疫治疗

6NK细胞治疗、癌症、自身免疫性疾病

7免疫检查点、心脏相关疾病、癌症

8补体系统、动脉粥样硬化

9Toll 样受体、固有免疫途径、癌症

10免疫工程、自身免疫性疾病

1

文章标题：Atypical chemokine receptors in the immune system

发表期刊：nature reviews immunology

影响因子：100.3

发表日期：2024年5月

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本文探讨了非典型趋化因子受体(ACKRs)在免疫系统中的独特角色，这些受体不同于常规趋化因子受体，不引起细胞迁移，却对调控趋化因子系统和白细胞迁移至关重要。ACKRs通过影响趋化因子分布，参与调节免疫细胞如中性粒细胞、树突状细胞的活动，以及在皮肤、淋巴结和血管等位置的免疫反应。研究指出，ACKR4在皮肤和淋巴结中对维持CCL21趋化因子梯度起关键作用，引导免疫细胞正确归巢；而ACKR1在红细胞上的缺失，会导致特定人群的中性粒细胞计数下降，影响其生产和组织迁移。

Fig. 1 | Atypical chemokine receptors.
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文章强调，ACKRs对炎症性疾病、感染和自身免疫病的潜在治疗价值，尤其是ACKR3在中性粒细胞生物学中的多个关键作用，提示它可能是治疗靶点。尽管存在识别ACKRs表达细胞类型时的技术挑战，但通过多种方法验证，包括利用报告基因小鼠和特异性标记的趋化因子，科学家们正逐步揭开ACKRs的神秘面纱。

本文概述了ACKRs如何通过非传统方式调控免疫反应，强调它们在健康和疾病中的重要性，并指出了未来研究方向，包括确认ACKRs在不同细胞类型中的具体功能，以及它们在疾病治疗中的应用潜力。

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2

文章标题：Made to order: emergency myelopoiesis and demand-adapted innate immune cell production

发表期刊：nature reviews immunology

影响因子：100.3

发表日期：2024年3月

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该文探讨了应急髓系分化（emergency myelopoiesis, EM）与适应性固有免疫细胞产生的机制，特别是在应对病原体入侵或炎症条件下的快速免疫反应。正常情况下，骨髓中的造血干细胞和祖细胞逐步分化产生各类血细胞。然而，在紧急状态下，如感染或炎症时，骨髓会加速特定免疫细胞（如中性粒细胞、单核细胞）的生成，以迅速增强机体防御能力。

Fig. 1 | Haematopoiesis is a process of continuous differentiation.
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文章重点阐述了几项关键发现：首先，指出特定的炎症信号能直接激活造血干细胞，使其直接贡献于巨核细胞生成，这是血小板前体，对于血液凝固至关重要。其次，研究揭示了在COVID-19等严重感染中，应急髓系分化成为疾病严重程度的一个标志，显示出骨髓对病原体响应的敏感性和适应性。此外，研究强调了诸如GM-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）这类细胞因子在驱动应急髓系分化和调节炎症期间的免疫细胞生产中的核心作用。最后，文章讨论了肥胖、代谢疾病以及微生物组如何通过影响骨髓微环境，间接调控应急髓系分化及其对免疫细胞产生的长期影响。

综上所述，该文加深了我们对应急免疫反应中骨髓动态调整的理解，为治疗感染性疾病、控制过度炎症反应以及利用应急髓系分化机制开发新型免疫疗法提供了理论依据。

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3

文章标题：New immune cell engagers for cancer immunotherapy

发表期刊：nature reviews immunology

影响因子：100.3

发表日期：2024年1月

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本文探讨了新一代免疫细胞接合剂（immune cell engagers）在癌症免疫治疗中的最新进展，这些创新疗法旨在安全、高效地激活免疫系统以对抗实体瘤。免疫细胞接合剂通过设计特定的分子结构，桥接免疫细胞与肿瘤细胞，促进后者被精确识别并杀死。尽管早期的细胞接合剂在治疗血液癌症上取得了一定成功，但其毒性限制了在实体瘤应用中的剂量，新一代接合剂因此应运而生，它们力求提高安全性和疗效，同时探索利用先天免疫细胞（如自然杀伤细胞）的新途径，以补充或替代传统的T细胞靶向疗法。

Fig. 1 | Designing better T cell engagers. 
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文章介绍了几种新型免疫细胞接合剂，如结合STING（干扰素基因刺激因子）激动剂的抗体药物偶联物，它们能够在激活先天免疫的同时，激发适应性免疫反应，展现出强大的抗肿瘤活性。尽管部分产品如XMT-2056因临床试验中出现不良事件而暂停，但针对不同靶点（如HER2、EGFR、DC-SIGN、CD73）的接合剂研究依然显示出巨大潜力。

总结来说，新一代免疫细胞接合剂的研发聚焦于减少副作用、激活新颖免疫机制和利用更多种类的免疫细胞，为癌症患者提供更安全、更有效的治疗选择。随着这些新型药物进入临床试验阶段，它们的安全性和有效性将得到进一步验证，为实体瘤治疗带来新的希望。

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4

文章标题：Nucleic acid-based drugs for patients with solid tumours

发表期刊：nature reviews clinical oncology

影响因子：78.8

发表日期：2024年4月

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本文探讨了基于核酸的药物在治疗实体肿瘤患者中的最新进展，特别关注了非病毒载体递送系统的发展，以及这些新型药物如何针对肿瘤组织进行精准治疗。文章指出，随着肿瘤免疫疗法的兴起，利用mRNA、siRNA等核酸物质直接干预肿瘤细胞或激活免疫反应成为了研究热点。非病毒载体，如脂质纳米颗粒和脂质复合物，因其较低的毒性和较好的生物相容性，成为了递送这些核酸药物的主要手段。

Fig 1.Viral vectors typically carry immunostimulatory
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研究强调了几个关键点：首先，肿瘤微环境的特殊性，包括血管结构和淋巴系统的特点，对药物递送效率有显著影响。其次，药物设计需考虑如何有效穿透肿瘤屏障，确保核酸药物在肿瘤内部的有效释放与表达。再者，个体化医疗的重要性日益凸显，基于患者特异性突变的mRNA癌症疫苗展现了治疗潜力。

此外，文章还讨论了利用多组学数据优化药物设计，以及通过动物模型和临床试验评估药物安全性和疗效的重要性。研究指出，虽然面临挑战，如递送效率、体内稳定性及规模化生产的难题，但随着技术进步，如合成水凝胶模型和计算肿瘤学的应用，预示着未来将能更准确预测药物疗效，减少对动物实验的依赖，推动基于核酸的抗癌药物更快地走向临床应用，为实体瘤患者提供更多治疗选择。

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5

文章标题：Lymphatic vessels in the age of cancer immunotherapy

发表期刊：nature reviews cancer

影响因子：78.5

发表日期：2024年4月

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本文探讨了淋巴管系统在癌症免疫治疗新时代的关键作用，揭示其作为连接局部与全身炎症网络的决定因素，对于响应肿瘤免疫治疗至关重要。淋巴管不仅维持机体稳态和免疫监视，还与肿瘤相关淋巴管生成紧密相连，这一过程起初被认为仅促进转移，但新研究表明，淋巴管通过主动调控运输功能，在肿瘤相关炎症和抗肿瘤免疫监控中发挥复杂作用。

Fig. 1 | Antigen and leukocyte transport via the lymphatic vasculature.
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研究强调了淋巴管在形成第三淋巴组织、中枢神经系统免疫监视、肠道微生物群、肥胖及衰老等多个领域的动态影响。例如，肥胖状态下，淋巴管功能障碍导致泄漏增加，脂肪组织积累，影响免疫细胞运输及淋巴结结构，进一步加剧疾病进展。反之，淋巴管健康直接影响这些过程，提示维护淋巴管功能对于抑制肿瘤发展具有重要意义。

文章指出，淋巴管通过调节液体、细胞和脂质从周围组织到淋巴结的流动，影响肿瘤与周围环境的相互作用，这为免疫治疗提供了新的视角。重要发现包括肥胖小鼠模型中，肠系膜淋巴管功能障碍促进胰岛素抵抗；淋巴管瓣膜处形成的类似淋巴组织结构会阻碍淋巴流动，可能加重局部炎症。这些发现强调了淋巴管在癌症免疫治疗策略中的潜在靶点地位，为改善治疗效果和探索新的治疗途径提供了理论基础。

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