一、小胶质细胞在癫痫Epilepsy中的作用
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小胶质细胞主要介导癫痫发生发展过程中的神经炎症、氧化应激、吞噬作用、耐药性、神经发生和未成熟神经元过程的异常投射。
二、在癫痫Epilepsy的环境中,小胶质细胞与周围环境中的其他细胞进行交流,包括神经元、星形胶质细胞、单核巨噬细胞、T细胞和周细胞。
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①Neuron-microglia:神经元释放ATP经P2Y12R水解至腺苷;CX3CL1-CX3CR1; CD47-SIRP-α; CD200-CD200R
②Astrocyte-microglia
③T cell-microglia
④Monocyte-microglia
⑤Pericyte-microglia
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三、癫痫病Epilepsy脑中的胶质传递
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①Ca2+ ↑:来自死亡细胞、神经元、星形胶质细胞和/或小胶质细胞的谷氨酸和ATP触发星形胶质细胞内Ca2+浓度的增加
②促进了星形胶质细胞释放谷氨酸和ATP
③谷氨酸激活突触外神经元NMDA受体和突触前神经元上的代谢性谷氨酸受体(mGluRs)
④从而增加细胞内Ca2+浓度和突触前释放的可能性
⑤还激活突触后神经元上的NMDA受体,导致突触后兴奋性增加
⑥ATP可导致P2Y1受体的自分泌激活,Ca2+ ↑
⑦ATP还通过激活P2X7和/或P2Y1受体触发小胶质细胞激活,导致细胞因子的释放
⑧激活星形细胞受体,
⑨触发ATP的进一步释放
⑩细胞外ATP也被外核酶水解成腺苷
⑪腺苷与突触前和
⑫突触后神经元上的A1受体结合,导致突触前递质释放和突触后兴奋性减少
⑬癫痫活动通过谷氨酸脱羧酶(GAD)对谷氨酸的脱羧作用和
⑭单胺氧化酶B (MAO-B)对腐胺的降解,触发GABA的产生
⑮GABA释放到细胞外空间后,激活兴奋性神经元上的突触外GABAA受体并引发强直抑制性Cl -电流,从而减弱神经元的兴奋性。
四、炎症免疫反应
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产前、围产期和产后对发育中的人类大脑的损害示意图总结,从而引发炎症免疫反应,包括促炎细胞因子白细胞介素(IL)-1b、肿瘤坏死因子(TNFa)、IL-6等物质的释放。实验模型显示,这些细胞因子促进星形胶质细胞和小胶质细胞的反应性,并通过包括神经递质受体亚基表达的改变在内的多种机制促进神经元功能障碍。这些变化可能导致过度兴奋或癫痫发作阈值降低,从而导致癫痫易感性增加。
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Reference:
1.Microglia in epilepsy Neurobiology of Disease, 185 (2023) 106249. doi:10.1016/j.nbd.2023.106249
2.Astrocytes in the initiation and progression of epilepsy
Nature Reviews Neurology, doi:10.1038/s41582-022-00727-5
3.Front. Pharmacol., 04 February 2020 Sec. Neuropharmacology Volume 11 - 2020 | https://doi.org/10.3389/fphar.2020.00002