什么是外泌体？（概念）
外泌体（Exosomes）是源于内泌体的细胞外囊泡(EVs)，大小在30-100 nm之间。
外泌体形成与微囊泡形成方式有一个关键性的区别。外泌体的形成依赖于内泌体系统，而微囊泡（大小为100-1000纳米）源自质膜（图1）。
图1. 外泌体的形成
△点击放大图片
实验步骤
- 1
- 2
- 3
-
外泌体生物发生
外泌体的生物生成途径相对简单，始于细胞内陷之后。
1）细胞膜向内出芽导致早期内体的形成；2）在这一途径中，早期内体最终会成熟为晚期内体/多囊体（MVB）；3）在MVB中，外泌体以腔内囊泡（ILV）的形式产生（图2）。4）当MVB被运输到质膜并与质膜融合时，外泌体生物发生结束；此时，ILV 被释放到细胞外环境中。
图2. 外泌体生物生成（Liu H. et. al. Int J Nanomedicine. 2022; 17: 2679–2705.）
△点击放大图片 -
外泌体摄取
虽然外泌体生物生成途径的核心是相对线性的，但外泌体的摄取却完全不同。这是因为，外泌体释放到细胞外环境后，其摄取途径是多方面的。首先，外泌体的摄取既可以是局部过程，也可以是远距离过程。换句话说，虽然邻近细胞能够与新释放的外泌体相互作用或加以利用，但外泌体也可能通过血液被运送到更远的部位。无论哪种情况，外泌体此后的吸收机制都更加多样化。它们包括从囊泡-细胞融合到内吞，再到重要的配体-受体相互作用（图3）。
图3. 外泌体的摄取和释放
△点击放大图片 -
外泌体的大小与特征
如前所述，外泌体的大小在 30-100 纳米之间，这些囊泡可由多种细胞分泌，其成分主要取决于细胞的来源。值得注意的是，几乎所有已研究过的哺乳动物细胞都表现出了基于外泌体的通讯功能。与这些细胞一样，外泌体的内容物也同样多种多样。这是因为外泌体的内容物包括蛋白质（如酶）、mRNA、ncRNA、脂质等（图4）。
图4. 外泌体特征（Kalluri R. et. al. Science. 2020）
△点击放大图片