Topoisomerase IIalpha (D10G9) XP ® Rabbit mAb (PE Conjugate)

DNA 拓扑异构酶 I 和 II 是核酶，II 型包括两个高度同源的同工型：拓扑异构酶 IIα 和 IIβ。这些酶可调节 DNA 拓扑结构，维持基因组完整性，并且对 DNA 复制、重组、转录以及通过允许 DNA 链通过彼此的染色体分离等过程非常重要 (1)。拓扑异构酶 I 切断并重新接合双螺旋 DNA 中的一条链，而拓扑异构酶 II 能够使DNA的双链瞬时断裂并使双链断端再连接(2)。拓扑异构酶对各种应激非常敏感。酸性 pH 值或氧化应激会使拓扑异构酶转化为 DNA 断裂核酸酶，导致基因组不稳定性和细胞死亡。DNA 损伤的拓扑异构酶靶向药物（如 etoposide）还会将拓扑异构酶转化为核酸酶，这种酶通常被诱捕为一个中间物，能共价结合剪切后的 DNA 链的 5+ 末端。研究表明，这种中间物会导致基因组不稳定性和细胞死亡。因此，以拓扑异构酶为靶点成为癌症化疗药物开发的重要方向 (3)。Ca2+ 调节的拓扑异构酶 IIα 在 Ser1106 处的磷酸化能调节这种酶的活性及其对靶向药物的敏感性 (4)。 1.Wang, J.C. (2002) Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 3, 430-40. 2.Pulleyblank, .E. (1997) Science 277, 648-9. 3.Li, T.K. and Liu, L.F. (2001) Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 41, 53-77. 4.Chikamori, K. et al. (2003) J. Biol. Chem. 278, 12696-702.