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【科研圆桌派,线上也很嗨high】之驻留记忆T细胞Tissue Resident Memory T

TRM组织驻留记忆T细胞(Tissue Resident Memory)背景

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人体屏障组织,比如皮肤、肺脏和肠道,驻留着大量免疫细胞,在病原体入侵之时起到积极防御的作用,并且在人体和外界环境之间构筑起一道有力屏障。固有免疫细胞,比如巨噬细胞和树突状细胞,在人体发育过程中直接进入人体屏障组织;而适应性免疫中的T细胞,只有在特定病原体入侵时才会募集到病灶处。

组织驻留记忆性T细胞(tissue-resident memory T,简称TRM)是T细胞的一个亚类。

属于一个独特的亚群,以长期驻留在外周非淋巴组织为特征。TRM在初次遇到病原体后,会在初次遭遇的组织或粘膜处形成持久的免疫记忆。与传统的循环记忆T细胞不同,TRMs不常在血液中循环,而是直接驻留在它们最初遇到病原体的组织中。

人体屏障组织,比如皮肤、肺脏和肠道,驻留着大量免疫细胞,在病原体入侵之时起到积极防御的作用,在人体和外界环境之间构筑起一道有力屏障。

小鼠模型中,多种病原体,比如病毒、细菌、寄生虫以及真菌,入侵人体后,病灶处就会产生大量的组织驻留记忆性T细胞。通过在屏障组织处快速响应、增殖以及富集,小鼠的组织驻留记忆性T细胞可以在病原体入侵时有效保护机体。

1 两种TRM 细胞分化模式

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最近的研究表明,存在一个“循环TRM”的群体这些细胞前体在表型上与中央记忆T细胞(TCM 效应记忆T细胞(TEM 和组织驻留记忆T细胞(TRM 细胞)。这些推测的循环TRM 细胞前体类似于TRM 这些细胞被认为注定会变成TRM细胞这是符合模型的系统性分歧。其他数据支持TRM 细胞的局部发散理论,其中TRM 在免疫反应的早期阶段,组织内的细胞从多能或多能效应T细胞分化。

2 tissue-resident memory T特征

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3 tissue-resident memory T在Human&Mouse样本中的位置与占比

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如图为非循环TRM在小鼠和人体组织中不同的黏膜、淋巴和屏障部位。

每个组织中的百分比表示T细胞在人类和小鼠感染模型中表现出表面标记物(CD69+CD103+/−)的频率。

在小鼠样本中,CD103+ CD8+ TRM在肺上皮细胞或组织损伤区域内积累,并由产生TGF-β的树突状细胞维持CD4+ TRM定位于B细胞卵泡周围。

在人类中,CD103+ CD8+ TRM在上皮细胞中积累,而CD103−CD4+ TRM在固有层中很常见。人类的LN CD4+和CD8+ TRM比小鼠更丰富。

在感染小鼠中,CD103+ CD8+ TRM是最普遍的皮肤TRM群体,位于表皮中,并由IL-7、IL-5和TGF-b信号维持。真皮中一部分表达CD69的CD4+ T细胞保留了其再循环的能力。

4 Human&Mouse不同样本中的tissue-resident memory T区别

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5 检测指标选择

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多色流式案例说明

参考文献:OMIP-096: A 24-color flow cytometry panel to identify and characterize CD4+ and CD8+ tissue-resident T cells in human skin, intestinal, and type II mucosal tissue

1 指标选择

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2 圈门逻辑

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3 流式结果图

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